Studiul de fază I a arătat că vaccinul a fost sigur și a stimulat răspunsurile imune la persoanele în vârstă.
O micrografie electronică de norovirus. Credit: Getty | Bsip
Într -un studiu clinic timpuriu, un vaccin experimental de norovirus administrat ca o pilulă a produs răspunsuri defensive exact acolo unde contează – în saliva persoanelor în vârstă, cele mai vulnerabile la bug -ul exploziv al stomacului.
Rezultatele, Publicat săptămâna aceasta în medicina translațională științificăsunt un alt pas în efortul îndelungat de a zădărnici germenul groaznic, care găsește o modalitate de a scoate violent interiorul oriunde merg oamenii …din restaurante la Minuni naturale Și chiar marea liberă. Este un virus robust, extrem de infecțios, care se răspândește pe traseul fecal-oral greață. Persoanele infectate aruncă miliarde de particule de virus în vărsături și diaree, iar vărsarea poate dura săptămâna. Particulele nu sunt uciși cu ușurință de igienizatori de mână și pot rămâne pe suprafețe până la două săptămâni. Expunerea la 10 particule de virus poate stârni o infecție. Potrivit Centrelor pentru Controlul și Prevenirea Bolilor, Norovirusul provoacă în medie între 19 și 21 de milioane de cazuri de gastroenterită acută în SUA în fiecare an, ceea ce duce la 109.000 de spitalizări și 900 de decese. Acest lucru crește o sarcină economică estimată la 2 miliarde de dolari până la 10,6 miliarde de dolari.
Proiectare a vaccinului
Pentru cei mai mulți, bug-ul care se ocupă de intestin este mizerabil, dar de obicei peste câteva zile. Dar persoanele în vârstă – în special cei cu afecțiuni medicale de bază – sunt vulnerabili la rezultate severe. Aproximativ 90 la sută dintre persoanele care mor din cauza unei infecții cu norovirus sunt persoane în vârstă de 65 de ani sau mai mari care trăiesc în unități de îngrijire de lungă durată.
Din acest motiv, cercetătorii au urmărit să proiecteze un vaccin care să fie sigur că va fi eficient la persoanele în vârstă, care de obicei au răspunsuri imune mai slabe doar din procesul de îmbătrânire. Dar, desigur, acest lucru face ca sarcina deja descurajantă de a dezvolta un vaccin, dar mai greu – iar norovirusul prezintă anumite provocări specifice. Pentru unul, nu există o mulțime de modele de laborator bune și sisteme animale pentru a rula experimente de norovirus sau pentru a testa medicamentele candidate. De exemplu, șoarecii sănătoși infectați cu o versiune de mouse de norovirus nu dezvoltă simptome (critici norocoși). Atunci există faptul că norovirusul nu este un virus; Sunt mulți. Sunt 49 genotipuri diferite de noroviruscare au fost clasificate în 10 „genogrupuri”. Nu este clar dacă protecția împotriva unui genotip sau genogrup va ajuta la protejarea împotriva celorlalți și, dacă da, cât de mult.
În prezent, există Mai multe vaccinuri cu norovirus în lucrări, în diferite etape cu diverse modele. Cea publicată săptămâna aceasta este dezvoltată de o companie cu sediul în San Francisco, numită Vaxart și folosește un sistem de livrare orală proprie. Pilula include o particulă de virus dezactivată (un adenovirus), care nu se poate reproduce la oameni, dar poate livra planurile genetice ale două molecule în celule care aliniază intestinele noastre. Unul dintre planurile genetice pe care le livrează spune celulelor intestinale cum să fabrice o proteină găsită pe exteriorul particulelor de norovirus, numită VP.1. Odată fabricat în intestine, VP.1 poate antrena sistemul imunitar pentru a identifica particulele de norovirus invadatoare și a le ataca. Celălalt cod genetic inclus în vaccin este pentru ceea ce se numește „adjuvant”, care este practic o moleculă de rapel care ajută la reîncărcarea răspunsurilor imune.
În timp ce alte mai multe vaccinuri din lucrări sunt livrate prin injecții, producând răspunsuri sistemice, ideea pilulelor este de a acumula răspunsuri imune la norovirus direct acolo unde invadează și atacă – mucoasa mucoasă a tractului digestiv, inclusiv gura și intestinele. Există unele date preliminare care sugerează că având anticorpi împotriva norovirusului în salivă se corelează cu protecția împotriva virusului.
Vești bune
Vaxart a publicat anterior datele de încercare din faza I din faza I care arată că pilula sa este sigură și bine tolerată la adulți sănătoși cu vârste cuprinse între 18 și 49 de ani. Studiul, publicat în 2018, a indicat, de asemenea, că pilula generată „Anticorpi sistemici și mucoase substanțiale împotriva norovirusului.
Pentru noul studiu, Vaxart a făcut un studiu repetat în faza I cu 65 de persoane în vârstă-de 55 până la 80, împărțit în grupuri de 55 până la 65 și 66 până la 80. Participanții au fost repartizați la întâmplare pentru a obține o doză de placebo (22) sau un nivel scăzut (16), mediu (16), fie pentru a obține un genotip al vaccinului VXA-G1.1-NN, care vizează un genotip al norivirusului. Din nou, vaccinul era sigur și bine tolerat. Nu au existat efecte secundare grave. Cele mai frecvente reacții adverse au fost durerile de cap și oboseala, care au fost raportate la aproximativ aceleași rate în rândul grupurilor placebo și vaccinate.
În plus, examinarea detaliată a răspunsurilor imune ale participanților au arătat nu numai un răspuns sistemic, ci și răspunsurile în membranele mucusului îndepărtat. În sânge, două tipuri de anticorpi (IgA și IgG) au crescut cu mai multe ori după vaccinare în comparație cu grupul placebo. Grupul cu cele mai mari răspunsuri a fost cel care a primit doza mare.
Un test care acționează ca un surogat pentru neutralizarea răspunsurilor la anticorpi la norovirus a indicat că anticorpii stimulați de vaccin ar putea bloca virusul. Testele suplimentare au descoperit că răspunsurile imune celulare au fost, de asemenea, activate și că răspunsurile sistemice au ca rezultat protecție în locuri departe de intestine – și anume gura și nasul. Testele de salivă și tampoanele nazale au găsit salturi semnificative în IGA secretată împotriva norovirusului.
Răspunsurile imune au fost cele mai puternice în primele două luni după vaccinare și s -au diminuat în timp, dar unele au persistat aproape șapte luni. Când oamenii de știință au analizat diferențele dintre cele două grupe de vârstă (55-65 și 65–80), nu au observat diferențe semnificative, ceea ce sugerează că vaccinul este la fel de eficient în grupul mai în vârstă.
În general, oamenii de știință de la Vaxart au concluzionat că vaccinul „are potențialul de a inhiba infecția, vărsarea virală și transmiterea”.
„În general, administrarea VXA-G1.1-NN la adulții în vârstă a dus la o imunogenitate robustă și durabilă detectată atât în circulație, cât și în mai multe situri mucoase, un rezultat interesant, având în vedere că imunitatea celulară și mucoasă diminuată sunt tipice în populațiile mai vechi”, au scris ei.
Nu este atât de bună veste bună
Totuși, perspectivele nu sunt în întregime roz – există câteva vești proaste. În timp ce răspunsurile imune au crescut în măsuri semnificative statistic în timpul acestui mic studiu în stadiu incipient, nu este clar dacă acest lucru echivalează cu protecția din viața reală. Și există un motiv întemeiat pentru a fi prudent. În 2023, Vaxart Rezultatele lansate ale unui studiu de provocareîn care 141 Brave Souls (76 vaccinate și 65, având în vedere un placebo) au fost expuse în mod deliberat la norovirus pentru a vedea dacă vaccinul a fost protector. Rezultatele au fost slabe: 53 de membri ai grupului placebo (81,5 la sută) s-au infectat cu norovirus, așa cum a fost determinat de un test PCR în căutarea unor dovezi genetice ale virusului în scaunul lor-și la fel și 76 de persoane vaccinate (60 la sută). Care a funcționat doar la oferta de vaccin un risc relativ mai mic de 29 la sută de a se infecta. Analizând dacă persoanele infectate au dezvoltat simptome de gastroenterită acută, vaccinul a avut o eficacitate protectoare de aproximativ 21 la sută: 34 de persoane vaccinate (48 la sută) față de 37 de membri cu placebo (57 la sută) au dezvoltat simptome.
În timp ce studiul a fost o dezamăgire, Vaxart nu era gata să renunțe, susținând că studiul provocării a folosit expuneri cu doze mari pe care oamenii nu le-ar întâlni în lumea reală.
„Folosim o mulțime de copii ale virusului pentru a asigura o rată mare de infecție. În natură, 10 până la 15 copii ale virusului este în general suficient pentru a da anumite boli ale persoanelor sensibile”, a declarat James Cummings, ofițer medical șef la Vaxart, în un apel de investitor raportat de Fierce Biotech la acea vreme. „Eficacitatea pe teren crește, în general, deoarece cantitatea de inocul care provoacă boală care va fi văzută în domeniu este mult mai mică decât cea văzută în studiul provocării. Proiecția mea este că am observa o îmbunătățire a scăderii scăderii scăderii [acute gastroenteritis] cu vaccinul nostru „.
Chiar și un ușor impuls în eficacitate ar putea face ca vaccinul să pară în valoare. Un studiu de modelare din 2012 a sugerat că chiar și un vaccin cu eficacitate de 50 la sută ar putea evita până la 2,2 milioane de cazuri și să economisească până la 2 miliarde de dolari pe patru ani.
Deocamdată, va trebui să așteptăm să vedem ce arată datele viitoare de încercare. Și vaccinul lui Vaxart nu este singurul din conductă și nici nu este cel mai îndepărtat. Moderna are un vaccin cu norovirus în Un proces de fază 3care este un studiu mai mare care va analiza eficacitatea. Dar, în timp ce procesul abia începe, Moderna a remarcat în o actualizare financiară în februarie care Studiul a fost pus în așteptare de Administrația Alimentelor și a Drogurilor din cauza unui posibil efect secundar neurologic la un participant.
„Studiul este în prezent pe FDA Clinical Hold în urma unui singur raport advers de eveniment al unui caz de sindrom Guillain-Barré, care este în prezent în curs de investigare”, a informat Moderna. „Compania nu se așteaptă la un impact asupra calendarului de citire a eficacității studiului, deoarece înscrierea în emisfera nordică a fost deja finalizată. Momentul citirii fazei 3 va depinde de angajamentele de caz.”
Beth este reporterul senior de sănătate al ARS Technica. Beth are un doctorat. în microbiologie de la Universitatea din Carolina de Nord de la Chapel Hill și a participat la programul de comunicare științifică la Universitatea din California, Santa Cruz. Este specializată în acoperirea bolilor infecțioase, a sănătății publice și a microbilor.
Comentarii recente