Tratamentul experimental pentru colesterolul ridicat modifică ADN -ul din corp pentru a reduce LDL

O terapie genică experimentală pentru colesterol ridicat arată o promisiune în studiile clinice și se apropie mai mult de aprobare.

Tratamentul, numit Verve-102, este testat la persoanele cu Hipercolesterolemie familială (FH), o afecțiune moștenită care crește nivelurile de colesterol lipoproteină cu densitate mică (LDL)-tipul „rău”-în sânge. De asemenea, este testat la persoane cu prematură Boala coronariană (CAD), în care arterele se îngustează și nu pot livra suficient sânge oxigenat mușchiului cardiac. Vârsta la care CAD este considerată „prematură” variază, dar, în general, este în general apare înainte de vârsta de 65 de ani la femei și vârsta de 55 de ani la bărbați.

Ambele grupuri „necesită reduceri profunde și durabile” de LDL în sânge, Verve Therapeutics, producătorul tratamentului, remarcat într -o declarație din aprilie. Într -un studiu clinic în curs de desfășurare, compania a testat tratamentul la 14 persoane cu FH și/sau CAD premature și a constatat că o singură doză de terapie a dus la o reducere de 53% a LDL, în medie.

Aceste date timpurii sunt trase din trei grupuri de persoane care au primit diferite doze de tratament. Cei patru participanți, având în vedere cea mai mare doză au înregistrat cel mai mare beneficiu: o reducere de 69% a LDL, la maxim.

În cadrul grupurilor, „Verve-102 a fost bine tolerat, fără evenimente adverse grave legate de tratament (SAE) și nu au fost observate anomalii de laborator semnificative clinic semnificative”, a menționat declarația lui Verve.

Verve-102 folosește o versiune modificată a CRISPRcelebrul sistem de editare a genelor. Sistemele CRISPR dezvoltate inițial o „pauză” în ambele șuvițe ale unei molecule de ADN, iar apoi, sistemul de reparații încorporat al celulei se transformă pentru a repara pauza. Cu toate acestea, acest lucru vine cu riscul de a adăuga mutații nedorite la ADN.

Înrudite: Noua alternativă CRISPR poate „instala” gene întregi, deschizând calea către tratament pentru multe tulburări genetice

Noua terapie de scădere a colesterolului În schimb, folosește „editare de bază”, care schimbă doar o scrisoare în codul ADN-ului, astfel încât să-și asigure pericolul unei pauze dublu-catenar. La fel ca CRISPR Classic, editorul de bază include încă o moleculă „ghid” pentru a -și stabili scopul la gena corectă, iar de acolo, o enzimă modifică doar o scrisoare în codul ADN -ului.

Verve-102 vizează o genă numită PCSK9care controlează numărul de receptori LDL pe suprafețele celulelor. Cantitatea acestor receptori dictează cât de repede LDL este eliminat din sânge. Când PCSK9 este prea activ – așa cum este în boala genetică FH – acesta descompune receptorii LDL înainte de a putea face pe suprafața celulei, determinând astfel să se acumuleze LDL în fluxul sanguin.

Noua terapie, dată într -o singură perfuzie intravenoasă peste două până la patru ore, este proiectată pentru a opri PCSK9, în special în ficat, unde receptorii LDL sunt abundenți. Pe parcursul celor trei grupuri de dozare, a existat o scădere atât a activității PCSK9, cât și a nivelurilor de LDL în cele 28 de zile de la tratament, cu doze mai mari legate de reduceri mai mari.

Acum, compania înscrie un al patrulea grup de pacienți care vor primi o doză și mai mare și care sunt recrutați în Regatul Unit, Canada, Israel, Australia și Noua Zeelandă. Din aprilie, două persoane din grup au fost tratate.

Verve se așteaptă să elibereze date din această porțiune a studiului la sfârșitul acestui an, precum și să înceapă următorul său studiu clinic, care va include mai mulți participanți. Următorul proces va înscrie probabil participanții la SUA, întrucât Administrația pentru Alimente și Medicamente a acordat terapia „Desemnarea rapidă a pieselor„Pentru a ajuta la accelerarea dezvoltării și aprobării acestuia.

În special, în iunie, Verve a fost achiziționată de compania de droguri Lilly, care are ca scop continuarea dezvoltării tratamentului.

„Verve-102 are potențialul de a fi primul in vivo [in the body] Terapia de editare a genelor pentru populații largi de pacienți și ar putea schimba paradigma tratamentului pentru boli cardiovasculare de la îngrijirea cronică la un tratament unu și realizat ”,” Ruth GimenoVicepreședinte al grupului Lilly pentru diabet și cercetare și dezvoltare metabolică, spus într -o declarație.

Vor fi necesare studii clinice mai mari și mai lungi înainte ca Verve-102 să obțină aprobarea și să ajungă la mai mulți pacienți.

Nicoletta Lanese este redactorul canalului de sănătate la Live Science și a fost anterior redactor de știri și scriitor de personal pe site. Ea deține un certificat de absolvire în comunicare științifică de la UC Santa Cruz și diplome în neuroștiință și dans de la Universitatea din Florida. Opera ei a apărut în The Scientist, Science News, The Mercury News, Mongabay și Stanford Medicine Magazine, printre alte puncte de vânzare. Cu sediul în New York, ea rămâne, de asemenea, puternic implicată în dans și concertează în activitatea coregrafilor locali.