SUA bebelușul primește primul tratament CRISPR personalizat pentru boli genetice

Un copil născut cu o afecțiune genetică rară și devastatoare a devenit prima persoană care a fost tratată cu succes cu o terapie CRISPR personalizată. După ce a primit trei doze de terapie în ultimele luni, copilul are acum 9,5 luni și înflorește, relatează medicii săi.

„Vrem ca fiecare pacient să aibă potențialul de a experimenta aceleași rezultate pe care le -am văzut la acest prim pacient”, Dr. Kiran Musunuruprofesor pentru cercetări translaționale la Școala de Medicină a Universității din Pennsylvania, a spus într -un declaraţie. „Promisiunea terapiei genice despre care am auzit de zeci de ani se va împlini și va transforma complet modul în care abordăm medicina.”

Musunuru este coautor al unei noi lucrări care descrie procedura, care a fost publicată joi (15 mai) în New England Journal of Medicine. Rezultatele au fost prezentate și la Societatea Americană de Terapie cu gene și celuleÎntâlnirea anuală a New Orleans săptămâna aceasta.

Copilul tratat, denumit KJ, s -a născut cu severă Carbamoyl fosfat sintaza 1 (CPS1) Deficiență. Condiția moștenită este estimată la afectează 1 din 1,3 milioane de oameni la nivel mondial. Este moștenit într -un model recesiv autosomal, ceea ce înseamnă că o persoană trebuie să moștenească două copii mutante ale genei – una de la fiecare părinte – pentru a dezvolta condiția.

Înrudite: CRISPR „va oferi cure pentru bolile genetice care au fost incurabile înainte”, spune renumitul biochimist Virginijus Šikšnys

Condiția rezultă din mutații ale genei CPS1, care codifică o proteină pe care ficatul o folosește pentru a prelucra compușii de azot din sânge. Acest azot, generat pe măsură ce organismul descompune proteinele, trebuie procesat și detoxifiat într -un produs numit uree pentru a fi excretat în urină. Dar când gena CPS1 este mutată, amoniacul compus care conține azot se acumulează în corp și provoacă daune, în special în creier.

Severitatea deficienței CPS1 depinde cu privire la faptul dacă persoana afectată are absența completă sau parțială a proteinei codificate a genei. Cei cu o lipsă completă a enzimei, precum KJ, au cea mai severă formă de boală. Acest lucru face ca simptomele să apară la scurt timp după naștere, inclusiv somnolență neobișnuită, o rată de respirație slab reglementată, dorința de a se hrăni, vărsături după hrănire, mișcări neobișnuite ale corpului, convulsii sau comă.

Aproximativ jumătate dintre copiii cu această formă a afecțiunii mor la începutul începutului. Copiii care supraviețuiesc până la vârste mai în vârstă trebuie să urmeze o dietă strâns reglementată, pentru a -și limita aportul de proteine ​​și pot avea întârzieri de dezvoltare și dizabilitate intelectuală din cauza daunelor neurologice.

Pentru KJ, simptomele au apărut în primele 48 de ore de la naștere. O analiză genetică rapidă a relevat faptul că atât copiile sale materne, cât și cele paterne ale genei CPS1 erau mai scurte decât de obicei, ceea ce înseamnă că „trunchia” variante de gene. Mutația paternă, numită Q335X, a fost raportată pentru a provoca boala într -un caz anterior.

Terapia de înlocuire renală a fost utilizată pentru a filtra sângele lui KJ. Mai târziu, a fost trecut la un medicament care a capturat azotul suplimentar în sângele său și a fost pus pe o dietă restricționată de proteine. „Având în vedere severitatea bolii sale, pacientul a fost listat pentru transplant de ficat la vârsta de 5 luni”, notează raportul, dar ar fi trebuit să crească suficient de mare – și să fie suficient de stabil din punct de vedere medical – pentru a primi unul.

În anii anterioare nașterii lui KJ, Musunuru și Dr. Rebecca Ahrens-Nicklasdirectorul terapiei genice pentru programul de frontieră cu tulburări metabolice moștenite la Spitalul Copiilor din Philadelphia, a început să exploreze fezabilitatea terapiilor genice personalizate construite folosind tehnica de editare a genelor cunoscute sub numele de CRISPR.

Două terapii bazate pe CRISPR aprobate până în prezent Aveți o abordare unică pentru toate: funcționează prin dezactivarea completă a unei gene specifice. Dar, în multe tulburări genetice, funcția trebuie restabilită la o genă ruptă, iar modul în care gena este ruptă diferă de la pacient la pacient. O modalitate de a aborda astfel de tulburări este prin terapii personalizate concepute pentru a aborda mutația unică a pacientului.

Duo s -a concentrat pe tulburările ciclului ureei, cum ar fi deficiența de CPS1, și a demonstrat Succes în experimente pe animale. Când s-a născut KJ, Ahrens-Nicklas s-a apropiat de părinții săi-Kyle și Nicole Muldoon-cu ideea de a-și proiecta nou-născutul o terapie genică personalizată construită pe lucrările lor anterioare. După ce a discutat despre detaliile tratamentului experimental, Muldoons a fost de acord, Raportate știri despre inginerie genetică și biotehnologie (Gen).

Echipa a dezvoltat rapid o terapie personalizată construită pe editarea de bază, care funcționează schimbând doar o scrisoare în codul ADN -ului. Terapia a fost concepută pentru a repara mutația Q335X KJ transportată și a fost gata să administreze în termen de șase luni de la naștere. Copilul a primit prima doză de terapie în februarie 2025, la vârsta cuprinsă între 6 și 7 luni, iar a primit doze de urmărire în martie și aprilie.

Aceste trei doze nu au avut efecte secundare grave. KJ poate acum să consume mai multe proteine ​​în siguranță și să ia mai puțin din medicamentul care scapă azot. A început să stea singur – un semn că câștigă funcție motorie care poate nu a fost posibilă altfel.

„Văzându -l să atingă repere care sunt importante pentru orice copil ne aruncă și mai mult pentru că știm ce a fost stivuit împotriva lui de la bun început”, a spus mama lui KJ în timpul unei conferințe de presă, a informat Gen.

Deși efectele tratamentului au fost promițătoare, KJ va trebui să fie monitorizată cu atenție pentru tot restul vieții sale, a spus Ahrens-Nicklas în declarație.

„Deși aceasta a fost o abordare foarte specifică, parțial motivată de natura devastatoare a bolii, reprezintă o etapă care demonstrează că aceste terapii sunt acum o realitate”, Miguel Ángel Moreno-Mateosa spus un genetician la Universitatea Pablo de Olavide din Sevilla, Spania Tutorele. „După cum relatează articolul, pacientul va fi monitorizat mult timp pentru a -și asigura bunăstarea și pentru a determina dacă sunt necesare doze suplimentare pentru a îmbunătăți în continuare simptomele bolii.”

Nicoletta Lanese este redactorul canalului de sănătate la Live Science și a fost anterior redactor de știri și scriitor de personal pe site. Ea deține un certificat de absolvire în comunicare științifică de la UC Santa Cruz și diplome în neuroștiință și dans de la Universitatea din Florida. Opera ei a apărut în The Scientist, Science News, The Mercury News, Mongabay și Stanford Medicine Magazine, printre alte puncte de vânzare. Cu sediul în New York, ea rămâne, de asemenea, puternic implicată în dans și concertează în activitatea coregrafilor locali.