Pastilele de ketamina pentru depresie arată rezultate pozitive în proces, dar cu avertismente

După o Terapia MDMA pentru tulburarea de stres post-traumatic nu a reușit dramatic să impresioneze consilierii Food and Drug Administration La începutul acestei luni, cercetătorii merg mai departe cu un alt psihedelic – o doză orală cu eliberare lentă a medicamentului halucinogen ketamina – ca terapie pentru depresia rezistentă la tratament.

Într-un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo, la mijloc, cercetătorii au testat pastile de ketamina cu eliberare lentă, luate de două ori pe săptămână. Studiul, sponsorizat de Douglas Pharmaceuticals din Noua Zeelandă, a constatat că ketamina este sigură în comparație cu placebo. La cea mai mare doză din studiu, tratamentul a arătat o oarecare eficacitate împotriva depresiei la pacienții care au încercat anterior o medie de aproape cinci antidepresive fără succes, conform rezultatelor publicate luni în Nature Medicine.

Dar studiul de fază II, care a început cu 231 de participanți, a indicat că grupul de pacienți care ar putea beneficia de tratament ar putea fi destul de limitat. Cercetătorii din spatele studiului au ales un design neobișnuit de „îmbogățire” pentru a testa tratamentul depresiei. Acest lucru a fost menit să împiedice ratele ridicate de eșec observate în general în studiile pentru tratamente pentru depresie, chiar și la pacienții fără cazuri rezistente la tratament. Dar chiar și după selectarea pacienților care au răspuns inițial la ketamina, 59,5% dintre participanții îmbogățiți au renunțat la studiu înainte de finalizarea acestuia, în mare parte din cauza lipsei de eficacitate.

Design îmbogățit

În faza inițială de îmbogățire a studiului, tuturor celor 231 de participanți li s-a administrat o pastilă de ketamina de 120 de miligrame în fiecare zi, timp de cinci zile. Toți participanții știau că primesc ketamina, ceea ce ar putea introduce părtinire dacă participanții se așteptau ca medicamentul să funcționeze. La câteva zile după tratamentul lor de cinci zile, în ziua a opta, cercetătorii și-au evaluat simptomele depresiei folosind o scală standardizată comună numită Scala de evaluare a depresiei Montgomery-Asberg (MADRS). Acesta este un chestionar de 10 itemi, în care fiecare item este punctat de la 0 la 6 puncte pentru un scor maxim de 60. Cu cât scorul este mai mare, cu atât depresia este mai gravă. Toți cei 231 de participanți au început studiul cu scoruri de 20 sau mai mari, indicând depresie cel puțin moderată. Scorul mediu a fost în jur de 30. Cercetătorii au considerat că un pacient a obținut remiterea simptomelor depresive dacă scorul lor a scăzut la 10 sau mai mic în timpul studiului.

În ziua a opta a fazei de îmbogățire, 132 din cei 231 de participanți (57 la sută) au obținut remisiune, iar alți 36 de participanți au obținut o reducere cu cel puțin 50 la sută a scorului lor MADRS. Ca atare, 168 (72 la sută) dintre participanții la studiu inițial au trecut la următoarea fază a procesului. Cei care nu au răspuns la medicament nu au continuat.

Următoarea fază a fost partea randomizată, dublu-orb, controlată cu placebo a studiului, care a testat, de asemenea, diferite niveluri de dozare de ketamina. Cei 168 de pacienți sensibili la ketamina au fost repartizați aleatoriu într-unul din cinci grupuri: un grup placebo sau un grup cu ketamina, cu doze de 30 mg, 60 mg, 120 mg sau 180 mg. Dimensiunile grupurilor au variat între 31 și 37 de participanți. Fiecare grup a primit doza de două ori pe săptămână timp de 12 săptămâni.

La sfârșitul, în ziua 92 a studiului, cercetătorii au putut observa un răspuns la doză – adică, părea să existe îmbunătățiri treptate ale simptomelor depresive între grupuri, pe măsură ce doza a crescut la cel mai înalt nivel, 180 mg. Cu toate acestea, doar acea doză de 180 mg a avut îmbunătățiri semnificative statistic. În ziua 92, participanții rămași din grupul de 180 mg au avut scoruri MADRS care au fost, în medie, cu 6,1 puncte mai mici decât scorurile participanților care au rămas în grupul placebo. Cu alte cuvinte, participanții din grupul de 180 mg au avut scoruri finale care au în medie o scădere de 14 puncte față de scorul MADRS de început, în timp ce grupul placebo a arătat, în medie, o scădere de 8 puncte.

Cercetătorii au raportat că aceste rezultate au arătat „îmbunătățirea semnificativă statistic și semnificativă clinic a simptomelor depresive”.

Abandonările

Cu toate acestea, este important de reținut că până în ziua 92 a studiului, doar 68 dintre cei 168 de participanți sensibili la ketamina au rămas în studiu. Ceilalți 100 de participanți (59,5 la sută din cei 168) abandonaseră până atunci. Dintre cei 100 care au abandonat, 94 au făcut acest lucru din cauza lipsei de eficacitate (definită ca având un scor de 22 sau mai mare pe MADRS în timpul studiului). Pentru celelalte șase, patru au abandonat din motive nespecificate, unul a renunțat la un eveniment advers, iar un bărbat de 65 de ani în doza de 180 mg s-a sinucis în ziua 42 a studiului. Cercetătorii care au condus studiul au stabilit că acesta se datorează depresiei.

În ziua 92, doar 11 din 37 de participanți au rămas în grupul placebo și 18 din 32 au rămas în grupul cu doză de 180 mg. Astfel, diferența de 6,1 puncte semnificativă statistic calculată între grupul placebo și grupul cu doză de 180 mg sa bazat pe scorurile de la doar 29 din cei 168 de participanți.

Autorii recunosc că designul lor de studiu „este probabil să supraestimeze nivelurile populației de răspuns la tratament” și că „sunt necesare studii clinice neîmbogățite viitoare pentru a aborda această problemă”.

Între timp, cercetătorii au raportat că dozele orale de ketamina păreau a fi sigure. În cadrul studiului, nu s-au observat efecte secundare cardiovasculare, în special nicio valoare crescută a tensiunii arteriale, așa cum sa observat anterior cu ketamina. Au existat, de asemenea, rate scăzute de disociere și, de asemenea, rate foarte scăzute de sedare, au scris cercetătorii. În caz contrar, efectele secundare frecvente au inclus dureri de cap ușoare până la moderate, amețeli, anxietate, dispoziție depresivă și disociere.

Studiul nu a colectat date specifice cu privire la potențialul abuz sau diversiune. Cea mai mare parte a dozării în a doua fază a studiului a avut loc acasă, ceea ce poate ridica îngrijorări în rândul clinicienilor. Cercetătorii au raportat doar în mod anecdotic că nu au fost conștienți de vreun participant care ar fi dorit să aibă pastile. Ei au remarcat, de asemenea, că tabletele de ketamina sunt greu de deschis. Un participant a fost exclus din proces din cauza „lipsei de conformare”.