Ilustrație medicală a unui cromozom X în albastru în prim plan cu un alt cromozom X în spate pe un fundal neclar

Un nou studiu sugerează că femeile pot avea un risc mai mare de a dezvolta boli autoimune din cauza modului în care cei doi cromozomi X ai lor, ilustrați mai sus, sunt reglementați. (Credit imagine: vchal prin Getty Images)

Femeile au șanse de până la patru ori mai mari decât bărbații să fie afectate boala autoimunacondiții în care sistem imunitar atacă în mod eronat celulele proprii ale corpului. Acum, oamenii de știință cred că știu de ce: riscul imens al femeilor poate fi legat de modul în care organismul își controlează cromozomii X.

Oamenii au două tipuri de sex cromozomii: X și Y. Majoritatea femeilor poartă doi cromozomi X în fiecare celulă, în timp ce majoritatea bărbaților au un X și un Y. Cromozomul X este mai mare decât Y și conține mult mai multe gene care codifică proteine. Dar la persoanele cu doi cromozomi X, doar unul trebuie să participe la producția de proteine ​​- altfel, celulele ar putea fi în curând copleșite cu prea multe proteine. Pentru a preveni acest lucru, un cromozom X din fiecare celulă este „tacut” la femele în timpul dezvoltării embrionare.

O moleculă lungă de ARN — vărul genetic al ADN – numit Xist execută această tăcere prin fixarea pe un cromozom X. Se dovedește, totuși, că multe proteine ​​sunt predispuse să se lipească de Xist, iar aceste complexe mari de ARN și proteine ​​pot predispune femeile la boli autoimune.

Acest lucru se datorează faptului că complexele pot declanșa o reacție imună în care organismul produce anticorpi împotriva proteinelor din el, potrivit unui nou studiu pe șoareci și oameni publicat joi (1 februarie) în jurnal. Celulă.

„Deci, în afară de asta [Xist] în controlul activității genelor, există într-adevăr o amprentă imunologică majoră care poate nu fusese recunoscută anterior. Dr. Howard Changco-autor principal al studiului și profesor de cercetare și genetică a cancerului la Universitatea Stanford, a declarat pentru Live Science.

Prin urmare, aceste descoperiri ar putea deschide noi căi pentru cercetarea tratamentelor pentru bolile autoimune, a spus el.

Legate de: „Dacă nu ai inflamație, atunci vei muri”: cum reprogramează oamenii de știință superputerea naturală a corpului

Boli autoimune, care afectează peste 23,5 milioane de americanisunt cauzate de o combinație de genetic și declanșatoare de mediu. Oamenii de știință au propus multe teorii pentru a explica de ce femeile sunt mai predispuse să dezvolte afecțiunile, indicându-le hormonii și microbii din interiorul lor, dar niciuna dintre aceste idei nu a fost confirmată în mod concludent.

Cercetări anterioare de Chang și colegii săi au sugerat că complexul Xist poate conduce la autoimunitatea părtinitoare de sex, deoarece multe proteine ​​asociate cu bolile autoimune s-ar putea lega de el. Dar Xist trebuia studiat izolat, fără alți factori, cum ar fi hormonii, care ar putea să-i mascheze influența.

Deci, echipa a modificat genetic două tulpini de șoareci masculi pentru a face Xist: una care a fost susceptibilă genetic la simptome autoimune similare cu cele ale lupus și altul care a fost rezistent — grupul de comparație. În tulpina predispusă la lupus, șoarecii femele au fost mai predispuși la simptome decât șoarecii masculi, așa că echipa a teoretizat că Xist ar aduce nivelul de boală la masculi la nivelul femelelor.

În experimentele lor, echipa a cusut o versiune specială a genei Xist în genomul șoarecilor masculi, care ar putea fi activată, dar nu ar putea reduce la tăcere singurul lor cromozom X. Pentru a stimula bolile autoimune, au fost nevoiți să expună șoarecii predispuși la lupus la o anumită substanță chimică.

Legate de: Inflamația este o „nepotrivire între istoria noastră evolutivă și mediul modern”, spune imunologul Ruslan Medzhitov.

Poză în prim-plan a feței unei femei care are o

Cercetătorii au studiat complexul Xist într-un model de șoarece de lupus, care, la oameni, poate provoca dureri articulare, rigiditate și o erupție caracteristică în formă de fluture pe față, ilustrată mai sus. (Credit imagine: Doktorinternet, Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0 International prin Wikimedia Commons https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/deed.en)

Odată ce Xist a fost activat și lupusul a fost indus, echipa a văzut că șoarecii masculi care au exprimat Xist au dezvoltat boala la o rată similară cu femelele și au avut o boală mai severă decât șoarecii fără Xist.

Cu toate acestea, necesitatea atât declanșatorului chimic de mediu, cât și a unei predispoziții genetice la lupus a fost un control important, a spus Chang. Acest lucru a făcut experimentele cu șoarece mai relevante pentru oameni.

„Dacă cineva se naște cu o susceptibilitate genetică, atunci prezența Xist are un anumit impact, dar și, foarte important, acest declanșator de mediu. [is necessary]”, a spus Chang. Purtarea Xist nu garantează că o persoană va avea o afecțiune autoimună; complexul Xist poate explica discrepanța în număr de cazuri între sexe.

Pentru a-și susține rezultatele la șoarece, echipa a analizat mostre de sânge de la peste 100 de pacienți cu boli autoimune, inclusiv lupus, și 20 fără boală autoimună. Ei au descoperit că pacienții cu autoimunitate aveau mai mulți autoanticorpi Xist în sânge decât persoanele fără autoimunitate.

Tipurile și numărul de autoanticorpi la diferite persoane au fost specifice bolii, ceea ce poate ajuta la diagnosticarea și tratamentul viitor al acestor afecțiuni, a spus Chang. De exemplu, într-o zi, luarea acestor profiluri de autoanticorpi ar putea ajuta medicii să descifreze ce boală are un pacient sau să prezică traiectoria stării lor, a spus el.

Acest articol are doar scop informativ și nu este menit să ofere sfaturi medicale.

Te-ai întrebat vreodată de ce unii oameni își construiesc mușchi mai ușor decât alții sau de ce ies pistruii la soare? Trimite-ne întrebările tale despre cum funcționează corpul uman community@livescience.com cu subiectul „Health Desk Q” și este posibil să vedeți răspunsul la întrebarea dvs. pe site!

Primiți cele mai fascinante descoperiri din lume direct în căsuța dvs. de e-mail.

Emily este o scriitoare de știri despre sănătate cu sediul în Londra, Regatul Unit. Ea deține o diplomă de licență în biologie de la Universitatea Durham și un master în neuroștiințe clinice și terapeutice de la Universitatea Oxford. Ea a lucrat în comunicare științifică, scris medical și ca reporter local de știri în timp ce urma cursuri de jurnalism. În 2018, ea a fost numită unul dintre cei 30 de jurnalişti ai MHP Communications pe care să îl urmărească sub 30 de ani. (emily.cooke@futurenet.com)

Chat Icon
×