Cheaguri de sânge rare legate de unele vaccinuri anti-COVID-19 timpurii care nu mai sunt utilizate ar putea fi rezultatul a două reacții imune scăpate de control care au avut loc simultan.
Una dintre aceste reacții imune era deja cunoscută, dar a doua, raportată pe 26 octombrie în jurnal Sângeeste o nouă descoperire.
Descoperirea ar putea ajuta la explicarea modului în care se dezvoltă alte afecțiuni de coagulare și ar indica tratamente mai bune, precum și să sugereze modalități de a face vaccinurile mai sigure pentru persoanele care sunt predispuse la efecte secundare.
„Înțelegerea modului în care un medicament provoacă un eveniment advers ne permite să proiectăm noi abordări pentru a face aceste tratamente mai sigure”, a spus Ishac Nazyprofesor asociat de medicină la Universitatea McMaster din Canada, care studiază tulburarea de coagulare legată de vaccin, dar nu a fost implicat în cercetarea actuală.
Un efect secundar rar
Tulburarea de coagulare legată de vaccin, cunoscută sub numele de trombocitopenie trombotică imună indusă de vaccin (VITT), a fost rară și legată de două vaccinuri: vaccinurile Johnson & Johnson (J&J) și AstraZeneca COVID-19. Ambele injecții au conținut viruși de răceală comună adenovirusuri care au fost ajustate astfel încât să nu poată infecta celulele. În schimb, virușii modificați au purtat instrucțiuni ADN pentru o parte a SARS-CoV-2, coronavirusul care provoacă COVID-19, în organism.
VITT a fost un efect secundar serios al ceea ce mulți experți în sănătate publică speraseră că va fi o tehnologie promițătoare. spre deosebire de Fotografii Moderna și Pfizer-BioNTech COVID-19care conțin ARN, vaccinurile J&J și AstraZeneca nu au avut nevoie de depozitare la rece, făcându-le mai accesibile acolo unde depozitarea în lanțul de frig nu este de încredere. Vaccinurile pe bază de adenovirus au fost investigate pentru alte boli, dar foarte puține au obținut aprobarea. Excepție fac un vaccin Ebola pe bază de adenovirus, aprobat în China si alta aprobata de Uniunea Europeana, ambele folosite doar la persoanele cu risc.
La scurt timp după lansarea vaccinurilor J&J și AstraZeneca, medicii au început să raporteze cazuri de coagulare care semăna foarte mult cu o tulburare cunoscută anterior numită trombocitopenie indusă de heparină (HIT). Cu aproximativ 20 până la 30 de ani în urmă, HIT a afectat 3,5% dintre pacienții care aveau proteze de genunchi sau șold, a spus Dr. Andreas Greinacher, un medic care este specializat în tulburări de coagulare la Spitalul Universitar Greifswald din Germania și nu a fost implicat în noua cercetare. La acești pacienți, heparina, un diluant de sânge administrat în mod normal pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge, a declanșat, de fapt, coagularea fugitivă.
Vaccinurile COVID pe bază de adenovirus declanșau aceeași afecțiune ca și HIT, deși oamenii de știință i-au dat un nou acronim pentru a reflecta originea diferită. Cercetătorii au raportat că aproximativ 1 din 50.000 de persoane sub 50 de ani care au primit vaccinul au fost afectate, precum și aproximativ 1 din 100.000 dintre cei de 50 de ani și peste.
Niciun vaccin nu este administrat în prezent în SUA (injectarea lui AstraZeneca nu a fost niciodată folosită în țară, iar vaccinul lui J&J a fost autorizat, dar apoi a fost retras din cauza problemei de coagulare și a disponibilității unor vaccinuri mai bune.) Cu toate acestea, învățarea care declanșează VITT ar putea fi totuși utilă.
Astăzi, HIT este rar, deoarece medicii înțeleg acum ce o cauzează și pot prescrie versiuni diferite și mai sigure de heparină, a spus Greinacher pentru Live Science. În mod similar, a spus el, studierea mecanismelor din spatele HIT și VITT ar putea face vaccinurile cu adenovirus mai sigure.
„Scopul nostru mare în prezent este să găsim care factor din vaccinuri îl declanșează”, a spus Greinacher. „Dacă cunoașteți factorul, sunt sigur că există biotehnologi foarte inteligenți care pot modifica vectorul adenovirus, astfel încât acest factor să nu mai fie prezent”.
Dezvăluirea VITT
Când VITT a fost observat pentru prima dată la pacienții care primesc vaccinuri COVID-19 în februarie 2021, oamenii de știință a descoperit curând că are legătură cu PF4un semnal chimic eliberat de trombocite, celulele sanguine care formează cheaguri.
În cazuri rare, după vaccinarea cu un vaccin pe bază de adenovirus, organismul produce anticorpi împotriva PF4. Acești anticorpi s-ar prinde de PF4 și ar forma aglomerări care s-ar putea lega apoi de receptorii numiți Fc de pe alte trombocite. Acest lucru ar activa trombocitele și ar duce la un răspuns de coagulare nerezolvat.
Noul studiu de sânge a constatat că PF4 singur activează, de asemenea, un al doilea set de receptori care determină acumularea trombocitelor, probabil un al doilea motiv pentru care coagularea se destramă în această tulburare.
Mai este încă un drum lung de parcurs, a spus Nazy pentru Live Science, a cărei echipă a raportat pentru prima dată în 2021 modul în care anticorpii împotriva PF4 au cauzat VITT. Noua cercetare sugerează că există de fapt două moduri diferite în care PF4 acționează în VITT, a spus el. Aceste două căi nu sunt exclusive și pot funcționa în tandem.
În noul studiu, cercetătorii au testat sânge de la persoane sănătoase și de la persoane cu VITT pentru a urmări cascada de semnale care duce la coagularea hiperactivă. Ei au descoperit că PF4 activează un receptor numit c-Mpl pe trombocite, ceea ce le face să se aglomereze. Aceasta se adaugă mecanismului descoperit în 2021, în care complecșii de anticorpi PF4 și PF4 activează receptorii Fc ai trombocitelor.
„Ceea ce am arătat este că, pe lângă acel anticorp declanșator, aveți și PF4 în sine care se leagă de trombocite și le activează, oferind un dublu zgomot”, Phillip Nicolson, profesor clinic asociat de medicină cardiovasculară la Universitatea din Birmingham din Marea Britanie și liderul noului studiu, a declarat pentru Live Science. „Poate de aceea [the clotting] se întâmplă într-un grad dăunător”.
Oamenii de știință au câteva indicii cu privire la motivul pentru care vaccinurile cu adenovirus pot declanșa acest răspuns. PF4 poartă o sarcină electrică pozitivă pe suprafața sa, în timp ce adenovirusurile sunt foarte încărcate negativ, a spus Nicolson, astfel încât se pot lega cu ușurință. Dar chiar și acest lucru nu este confirmat, a spus Nazy, și a fost demonstrat mai degrabă cu modelarea computerizată decât cu molecule reale.
În cazuri rare, coagularea neobișnuită are loc fără vaccinare sau tratament cu heparină. O lucrare recentă publicată în New England Journal of Medicine, și în colaborare cu Nazy, a descoperit că în cel puțin două dintre aceste cazuri de coagulare inexplicabile, tulburarea de coagulare a apărut după infecții tipice cu adenovirus. În multe cazuri, legătura dintre coagularea inexplicabilă și o infecție virală poate fi omisă. Și este încă un mister de ce foarte puțini oameni sunt susceptibili la aceste condiții de coagulare.
„Aceasta este partea pe care trebuie să o înțelegem pentru a preveni apariția bolii”, a spus Nazy.
Te-ai întrebat vreodată de ce unii oameni își construiesc mușchi mai ușor decât alții sau de ce ies pistruii la soare? Trimite-ne întrebările tale despre cum funcționează corpul uman community@livescience.com cu subiectul „Health Desk Q” și este posibil să vedeți răspunsul la întrebarea dvs. pe site!