Trei oameni de știință au câștigat un premiu de 250.000 USD pentru contribuțiile lor la dezvoltarea unei terapii de salvare a vieții pentru fibroza chistică a bolii genetice (CF).
Premiul, numit Lasker-Debakey Medical Research Award, a mers la Dr. Michael Welsh de la Universitatea din Iowa, Paul Negulescu de vertex terapeutică și Jesús (Tito) González de teranostici integri. Este unul dintre premiile Lasker din acest an-premii de cercetare biomedicală stabilite în 1945, care sunt adesea numite „Nobelii americani”.
„Este super îmbucurător”, a spus González, care a fost fost director principal al biologiei la Vertex Therapeutics. „Este foarte rar să ai de fapt ceva [in medical research] Acest lucru merge până la pacienți și este pus la dispoziție pe scară largă și are un efect atât de dramatic “, a spus el pentru Live Science.
Tratamentul, numit Trikafta, extinde durata de viață a persoanelor cu CF cu zeci de ani-iar pacienții care încep tratamentul în copilărie sau adolescență sunt așteptați să trăiască durate de viață aproape medie. Prin comparație, când boala a fost descoperită pentru prima dată în anii 1930, majoritatea pacienților au murit în copilărie timpurie. Și chiar și în anii 2010, înainte de aprobarea Trikafta în 2019, aproximativ jumătate din pacienții cu CF au murit înainte de 40 de ani.
“Astăzi, vârsta medie estimată a supraviețuirii pentru persoanele cu fibroză chistică care s -au născut între 2020 și 2024 și au acces la tratament este de 65 de ani”, Dr. Eric Sorscher din Universitatea Emory a scris într -un eseu despre premiu, publicat în New England Journal of Medicine. “Proiecțiile disponibile sugerează că sănătatea și longevitatea pot crește în continuare, pe măsură ce modulatorii încep să fie administrați la vârste mai tinere.”
Premiul Lasker “aduce, de asemenea, o mulțime de amintiri grozave și chiar îți încălzește inima atunci când te gândești la toți oamenii cu care ai lucrat și tot timpul și efortul”, a adăugat González. “Sper doar că oamenii să înțeleagă cât de dificil este să mergi atât de departe.”
Cf. este o tulburare moștenită cauzată de mutații la o genă numită Cftr. Când este funcțională, gena permite celulelor să facă tuburi în interiorul membranelor lor prin care pot trece particulele încărcate numite ioni. Acest lucru, la rândul său, permite să curgă apa așa cum trebuie prin țesuturi și ajută organele, precum plămânii, intestinele și pancreasul, își fac treaba în mod corespunzător.
Dar în CF, gena CFTR funcționează, determinând mucusul gros și lipicios să înfunde garniturile acestor organe. Mucusul se ridică pe căile respiratorii, crescând riscul de infecții periculoase și cicatrici în plămâni și poate provoca probleme cu digestia, absorbția de nutrienți și semnalizarea insulinei.
Cercetările de laborator efectuate de Welsh în anii ’80 -’90 au ajutat la punerea în aplicare a temeiului pentru Trikafta, un medicament care abordează cauza moleculară a majorității tipurilor de CF. Lucrul cu celule din căile respiratorii ale persoanelor cu boala, galezi și colegii au dezvăluit „consecințele fiziologice” ale celei mai frecvente erori genetice observate la persoanele cu CF, a explicat González.
Lucrarea lor a demonstrat că acest defect al genei CFTR-cunoscută sub numele de Delta-F508-face ca particulele încărcate să nu poată trece prin tuburile din membrana celulară la fel de ușor. Mutația înseamnă că tuburile nu ajung niciodată la suprafața celulei, astfel încât ionii se blochează. În diferite experimente care au implicat răcirea celulelor pe măsură ce au crescut în vase de laborator, Welsh a arătat că tubul poate fi făcut pentru a ajunge la suprafața celulei și, astfel, de ioni de transport mai buni.
Între timp, ca savant postdoctoral în laboratorul de Nobel-câștigător Roger Tsien, González a inventat un sistem care ar putea urmări cu exactitate fluxul de ioni pe membranele celulare în timp real. Inspirația inițială din spatele sistemului a fost să studieze cum a funcționat creierul, deoarece ionii care se deplasează pe membrane permit celulele creierului să tragă, a spus el. Dar sistemul a fost, de asemenea, perfect pentru testarea potențialelor medicamente CF noi concepute pentru a remedia problemele de transport ion.
“Acest lucru ne -a permis să ecranizăm zeci de mii de compuși pe zi”, a spus González. “În timp ce electrofiziologie, metoda standard la acea vreme pentru studierea canalelor ionice în profunzime, a fost foarte lentă, doar o mână pe zi.”
Cercetătorii au perfecționat procesul de vânzare a medicamentelor CF la compania de biotehnologie Aurora Biosciences, care a fost ulterior achiziționată de Vertex Pharmaceuticals.
Negulescu, tot la Aurora și ulterior Vertex, au condus proiectul de molecule de screening pentru a vedea cum au afectat transportul ionic. Echipa sa a căutat „potențiatori”, care stimulează fluxul de ioni și „corectori”, care ajută la mutarea tuburilor în poziția potrivită în membrana celulară. Acest efort a dus la aprobarea mai multor iterații ale drogurilor CF – în 2012, 2015 și 2018 – înainte de a duce în sfârșit la aprobarea Trikafta în 2019.
Când au început să obțină date de la primele încercări umane ale medicamentului lor din prima generație, González a amintit „a fost super interesant pentru că a devenit foarte real. Este ca:„ Oh, wow, nu este doar o teorie; asta funcționează de fapt la pacienți ”.
Trikafta combină trei medicamente pentru a trata eficient majoritatea persoanelor cu CF. Utilizarea sa a redus numărul de transplanturi pulmonare și spitalizări pentru infecții în rândul persoanelor cu boala și a îmbunătățit calitatea vieții pacienților, potrivit unui Declarație de la Lasker Awards.
„Realizările lui Welsh, González și Negulescu oferă persoanelor cu CF șansa de a prospera acum și de a planifica viitoruri vibrante”, se arată în declarație.
În acest an, două premii Lasker suplimentare au fost acordate în acest an, inclusiv unul pentru cercetarea de bază și altul pentru realizări speciale în științe medicale.
Fostul premiu a fost la Dirk Görlich a Institutului Max Planck pentru științe multidisciplinare din Germania și Steven McKnight al Universității din Texas Southwestern Medical Center. Acești doi cercetători au descoperit roluri nespuse pentru domenii cu complexitate scăzută-regiuni complexe ale secvențelor proteice-care sunt esențiale pentru modul în care celulele își organizează interiorul și, de asemenea, au explorat modul în care organizația respectivă se confruntă cu boală.
Ultimul premiu a mers la Lucy Shapiro a Universității Stanford să-și recunoască cariera de 55 de ani în științele biomedicale, timp în care a remodelat înțelegerea biologilor cu privire la modul în care celulele bacteriene se împart și se dezvoltă. În special, munca ei a evidențiat importanța organizării spațiale în celulele bacteriene și modul în care aceasta se raportează la modul în care lucrează intern. De asemenea, este recunoscută drept director fondator al Departamentului de Biologie pentru Dezvoltare a Stanford, care a fost înființat în 1989, precum și un consultant cheie al liderilor globali cu privire la probleme precum probleme precum rezistență la antibioticeboli infecțioase emergente și război biologic.
Acest articol este doar în scop informativ și nu este menit să ofere sfaturi medicale.