A CRISPR terapia injectată direct în ochi arată promițătoare în tratarea celei mai frecvente forme de pierdere moștenită a vederii la copii, sugerează un studiu timpuriu.
Această formă de pierdere a vederii, numită amauroza congenitala Leber (LCA), este adesea evidentă la naștere și rezultă din disfuncția sau moartea celulelor sensibile la lumină numite fotoreceptori din retină, în partea din spate a ochiului. Astfel de probleme apar din cauza mutațiilor în oricare dintre cel puțin 20 de gene.
Unele dintre cele mai frecvente cauze ale LCA sunt mutațiile în gena care codifică proteina centrosomală 290 (CEP290). Mai mult de trei sferturi dintre persoanele cu boala poartă o anumită mutație care afectează CEP290, care este crucială pentru funcționarea corectă a fotoreceptorilor.
În prezent, LCA nu are leac – dar acum există dovezi că faimosul instrument de editare genetică CRISPR ar putea fi folosit în siguranță pentru a îmbunătăți vederea unor persoane cu această afecțiune. Rezultatele studiului în stadiu incipient au fost publicate pe 6 mai în New England Journal of Medicine.
Rezultatele arată promisiunea utilizării CRISPR pentru a trata bolile oculare moștenite, Dr. Mark Pennesicoautor al raportului și un cercetător de la Oregon Health & Science University, a declarat pentru Live Science într-un e-mail.
„Acesta este doar un început și este nevoie de mai multă muncă, dar dovada conceptului este incitantă”, a spus el. (Pennesi este consultant la Editas Medicine, sponsorul studiului.)
Studiul este, de asemenea, notabil prin faptul că a inclus prima persoană care a primit vreodată un tratament bazat pe CRISPR direct în organism. Prin comparatie, prima terapie CRISPR aprobată implică îndepărtarea celulelor din organism, editarea lor într-un laborator și apoi returnarea lor pacientului.
Studiul a inclus 14 participanți – 12 adulți și doi copii. Toate au purtat mutația specifică a genei CEP290 care afectează majoritatea pacienților cu LCA. Participanții au primit o singură injecție a tratamentului CRISPR, numit EDIT-101, în ochiul cu cea mai semnificativă pierdere a vederii. Celălalt ochi a servit drept comparație.
EDIT-101 conține ghiduri minuscule care conduc perechi de „foarfece moleculare” – numite enzime Cas9 – la gena mutantă CEP290. Foarfecele taie porțiunea defectă a genei, restabilindu-i astfel funcția.
Echipa a folosit o strategie bazată pe CRISPR, deoarece CEP290 este o genă mare, ceea ce o face o țintă dificilă terapia genică convențională, a spus Pennesi. Unele terapii genetice folosesc viruși modificați pentru a livra gene funcționale în celule, pentru a înlocui genele defecte, dar gena CEP290 este prea mare pentru a se potrivi într-un astfel de sistem de livrare.
În urma acestui tratament, toți participanții au fost supuși testelor de vedere, care au fost efectuate la fiecare trei luni timp de un an și apoi urmate de monitorizări mai puțin frecvente timp de doi ani. Până la sfârșitul perioadei de probă, 11 din cei 14 voluntari au avut îmbunătățiri măsurabile la cel puțin un test de vedere, în timp ce șase au experimentat îmbunătățiri la două sau mai multe teste. Un participant la încercare a distribuit că și-au putut găsi telefonul după ce l-au rătăcit și ar putea vedea micile lumini de pe aparatul de cafea, lucru pe care nu l-au putut face înainte de tratament.
Legate de: Terapiile genetice restabilesc auzul la mai mulți copii cu surditate moștenită
Cei care nu au prezentat îmbunătățiri măsurabile se aflau, în general, într-un stadiu mai avansat al bolii, în care celulele lor prezentau un nivel ridicat de disfuncție la momentul inițial, au remarcat participanții la studiu. Niciunul dintre participanți nu a prezentat efecte secundare adverse ale tratamentului.
Deși EDIT-101 poate trata celulele care sunt prezente în retină, nu poate inversa pierderea celulelor care au murit deja, a spus Pennesi. Aceasta înseamnă că participanții pot experimenta o oarecare îmbunătățire a vederii lor, dar aceasta rămâne scăzută, a explicat el.
„Terapia nu este un leac”, a spus el.
Următorul pas ar fi testarea terapiei la un număr mai mare de pacienți. Echipa speră în mod special să testeze medicamentul la pacienți mai tineri, „care sperăm că ar putea avea rezultate și mai bune”, a spus Pennesi.
Acest articol are doar scop informativ și nu este menit să ofere sfaturi medicale.
Te-ai întrebat vreodată de ce unii oameni își construiesc mușchi mai ușor decât alții sau de ce ies pistruii la soare? Trimite-ne întrebările tale despre cum funcționează corpul uman community@livescience.com cu subiectul „Health Desk Q” și este posibil să vedeți răspunsul la întrebarea dvs. pe site!