De zeci de ani, oamenii de știință au fost nedumeriți de un tip misterios de rezistență la antibiotice. Numită „heterorezistență”, apare atunci când o mică parte a bacteriilor dintr-o populație poate evita antibioticele și este aproape imposibil de detectat cu testele clinice de rutină. Cu toate acestea, unii oameni de știință cred că heterorezistența ar putea fi vinovatul din spatele multor antibiotice eșecuri ale tratamentului.
Karin Hjortmicrobiolog la Universitatea Uppsala din Suedia, este un expert de top în heterorezistență. Live Science a vorbit cu Hjort despre ce este heterorezistența și ce implicații are aceasta pentru lupta împotriva superbugurilor.
(Acest interviu a fost editat pentru claritate și lungime.)
Kristel Tjandra: Îmi puteți spune ce este heterorezistența?
Karin Hjort: Definiția heterorezistenței este că aveți, în cadrul unei populații preponderent sensibile la antibiotice, o subpopulație care este rezistentă. Această subpopulație ar trebui să aibă o anumită dimensiune. În cele mai multe cazuri, este 10^-7 [one ten-millionth] unitate formatoare de colonii sau celulă bacteriană viabilă, per mililitru de bulion. Nivelul de rezistență ar trebui să fie, de asemenea, de un anumit timp mai mare – de obicei de opt ori – decât populația principală.
KT: Este heterorezistența un fenomen nou? Cum este aceasta diferită de rezistența la antibiotice în sens general?
KH: Nu e nimic nou. Gândiți-vă la asta ca la un tip de rezistență la antibiotice. Toate studiile pe care le-am făcut până acum au indicat în aceeași direcție: populațiile heterorezistente devin rezistente în același mod în care o populație completă ar putea deveni rezistentă. Dar diferența aici este că această subpopulație mică poate supraviețui unor concentrații mai mari de antibiotice decât restul populației. Dacă puneți un antibiotic – presiune de selecție – acea subpopulație rezistentă le va depăși rapid pe celelalte. Și când le iei presiunea de selecție, cei puțini [susceptible cells] care au supraviețuit fără să devină rezistente îi vor depăși în cele din urmă pe cei rezistenți.
KT: Deci, cu alte cuvinte, populația poate comuta foarte rapid între rezistent și susceptibil?
KH: Într-un fel, da.
KT: Tindem să vorbim de bacterii rezistente la antibiotice și susceptibile la antibiotice ca categorii alb-negru. Este posibil ca heterorezistența să fie această zonă gri, un punct de mijloc în care bacteriile trec de la a fi susceptibile la a deveni rezistente?
KH: Da, cu siguranță. Ar putea fi o modalitate de a trece de la a fi susceptibil la rezistent. [But] nu devin rezistente decât dacă le tratezi cu antibiotice. Când se întâmplă acest lucru, subpopulația rezistentă supraviețuiește, în timp ce populația principală care este susceptibilă moare în urma tratamentului. Deci, în acest sens, puteți spune că heterorezistența este un pas către rezistență. Dar izolatul va fi în continuare heterorezistent data viitoare când le vom testa.
KT: Cum arată aceste teste?
KH: Într-un laborator de cercetare, facem un profil de analiză a populației pentru a testa dacă un izolat este heterorezistent. (Nota editorului: Profilarea analizei populației implică testarea bacteriilor la diferite densități de populație cu diferite concentrații de antibiotice pentru a vedea ce proporție din populație este rezistentă la medicament.) Dar nu puteți face această analiză într-un laborator clinic, deoarece necesită timp și necesită foarte multă muncă.
KT: Din studiul dumneavoastră, cum ar putea bacteriile să dezvolte heterorezistență?
KH: Unele sunt rezistente pentru că capătă mutații. Dar, în loc ca toată lumea din populație să fie rezistentă, doar o parte din populație este rezistentă. Există și altele pe care le considerăm instabile și își dobândesc rezistența prin amplificări ale genelor, ceea ce înseamnă că au o expresie genică mai mare ceea ce duce la un fenotip rezistent.
KT: Toate tipurile de bacterii pot deveni heterorezistente?
KH: Cred că toate bacteriile au capacitatea de a deveni heterorezistente, dar mecanismele pot varia.
KT: Toate antibioticele pot declanșa heterorezistență?
KH: Nu sunt sigur dacă toate antibioticele vor duce într-adevăr la heterorezistență, deoarece nu am făcut studii suficient de mari pentru a demonstra asta. Cred că depinde de ce antibiotice și bacterii.
KT: Este heterorezistența ceva de care să ne îngrijorăm în cadrul clinic?
KH: Heterorezistența față de unele antibiotice pare a fi comună în izolatele clinice. Și poate de aceea tratamentul eșuează. Eșecul ar putea însemna că pacientul moare, ceea ce nu cred că este atât de comun pentru că, de obicei, treci la alt antibiotic. Dar eșecul ar putea însemna și că pacientul trebuie să rămână în spital mai mult timp, iar asta este problematic.
KT: Ce sperați să vedeți în viitor cu o mai bună înțelegere a heterorezistenței?
KH: Pentru mine, aș vrea să văd în fața mea o listă care să-mi spună dacă o tulpină este heterorezistentă la un antibiotic. Și dacă este heterorezistent, atunci nu-i tratați cu acel antibiotic. Practic, este genul de răspuns clinic pentru clinicieni pentru a lua o decizie de tratament. Asemenea, [I hope there will be a way] pentru a găsi o modalitate de a testa aceste tulpini heterorezistente în spital.
Lucrăm la câteva tehnici acum pentru a încerca să găsim modalități mai bune de a le testa [heteroresistant] bacterii. Trebuie să ai ceva mai ușor și mai rapid [than population analysis profiling].