Analiza FDA a MDMA pentru PTSD evidențiază părtinirea studiului și preocupările legate de siguranță

Datele de siguranță și eficacitate privind utilizarea MDMA (alias extaz) pentru terapia tulburării de stres posttraumatic sunt „provocatoare de interpretat”, a spus Food and Drug Administration în un document informativ postat vineri. Agenția a remarcat defecte semnificative în proiectarea studiilor clinice subiacente, precum și preocupări legate de siguranță pentru medicament, în special daune cardiovasculare.

Marți, 4 iunie, FDA va convoacă un comitet consultativ care va analiza dovezile și va vota eficacitatea MDMA și dacă beneficiile sale depășesc riscurile. FDA nu trebuie să urmeze recomandările comitetului, dar o face adesea. Dacă FDA aprobă ulterior MDMA ca parte a tratamentului pentru PTSD, ar marca o schimbare semnificativă în poziția guvernului federal față de MDMA, precum și asupra psihedelicelor, în general. În prezent, US Drug Enforcement Administration consideră MDMA un medicament din Lista I, definit ca unul fără „utilizare medicală acceptată în prezent și cu un potențial ridicat de abuz”. De asemenea, ar oferi o nouă opțiune de tratament pentru pacienții cu PTSD, o afecțiune psihiatrică invalidantă, cu puține opțiuni de tratament în prezent.

După cum a raportat Ars anterior, depunerea MDMA spre aprobare se bazează pe două studii clinice. Primul proces, publicat în Nature Medicine în 2021, a implicat 90 de participanți cu PTSD moderat și a constatat că psihoterapia asistată de MDMA a îmbunătățit semnificativ scorurile Scala PTSD administrată de clinician pentru DSM-5 (CAPS-5) în comparație cu participanții cărora li sa administrat psihoterapie împreună cu un placebo. În al doilea studiu, publicat în septembrie în Nature Medicinedescoperirea a avut loc printre 104 participanți cu PTSD moderat sau sever (73% au avut PTSD sever).

În documentele de informare publicate vineri, FDA a subliniat că a existat un potențial mare de părtinire să se strecoare în aceste rezultate. Deși studiile au fost concepute pentru a fi dublu-orb (înseamnă că terapeuților și participanților la studiu nu li s-a spus cine a primit MDMA), FDA a remarcat că MDMA „produce modificări profunde ale dispoziției, senzațiilor, sugestivității și cogniției”. Orbirea este „aproape imposibilă”, a scris FDA. Și într-adevăr, aproximativ 90 la sută dintre cei desemnați să ia MDMA și 75 la sută dintre cei alocați unui placebo au fost capabili să ghicească cu exactitate atribuirea lor de tratament, notează FDA. Ca atare, este „rezonabil să presupunem” că părtinirea și „așteptările” au afectat rezultatele studiilor, a concluzionat FDA.

De asemenea, agenția a remarcat îngrijorarea că MDMA a provocat „creșteri semnificative ale tensiunii arteriale și ale pulsului”, care ar putea declanșa evenimente cardiace, cum ar fi atacurile de cord. Cu toate acestea, datele din studiu au fost limitate pentru a evalua riscurile acestor evenimente adverse.

De asemenea, FDA a considerat studiile pentru că nu au inclus date despre dacă participanții au experimentat efecte precum „euforie” după administrarea de MDMA – un efect anticipat care ar putea indica potențialul de abuz al medicamentului.

În total, revizuirea FDA a prezentat o imagine complicată a evaluării risc-beneficiu de către MDMA, una care ar trebui să creeze o discuție interesantă marți. Criticile FDA urmează unui raport și mai critic lansat la începutul acestei luni de către Institutul pentru Revizuire Clinică și Economică (ICER)care a identificat „preocupări substanțiale cu privire la validitatea rezultatelor” din studiile clinice.

La fel ca FDA, ICER a constatat că studiile sunt „în esență neorbite”. Cu toate acestea, ICER a mers mai departe, după ce a efectuat o serie de interviuri cu participanții la proces și cu alții implicați, constatând că studiile au fost extrase în mare parte dintr-o comunitate existentă de susținători și susținători psihedelici, introducând o părtinire semnificativă. „Au fost ridicate îngrijorări de către unii că terapeuții au încurajat rapoartele favorabile ale pacienților și au descurajat rapoartele negative ale pacienților, inclusiv rapoartele descurajatoare despre daune substanțiale, potențial influențând înregistrarea beneficiilor și daunelor”, se arată în raport. Se știe că MDMA induce confuzie, depresie și paranoia la unii. Un participant a raportat că se simte „sinucigaș necruțător” în timpul procesului, dar acel rezultat nu a fost inclus în rezultatele finale ale studiului.

Diverse persoane au declarat pentru ICER că comunitatea implicată în studii a considerat psihedelicele „mai mult ca o mișcare religioasă decât ca produse farmaceutice”. Unii participanți au simțit că „ar putea fi ocoliți dacă au raportat rezultate proaste sau că ar putea duce la refuzul viitorilor pacienți de beneficiile MDMA-AP”.

În total, ICER a concluzionat că dovezile disponibile pentru evaluarea tratamentului cu MDMA sunt „insuficiente”.