Până la 3 la fiecare 1.000 de nou -născuți are pierderi de auz într -una sau ambele urechi. În timp ce implanturile cohleare oferă o speranță remarcabilă pentru acești copii, necesită o intervenție chirurgicală invazivă. De asemenea, aceste implanturi nu se poate reproduce pe deplin Nuanța auzului natural.
Dar Cercetări recente Colegii mei și cu mine am arătat că o formă de terapie genică poate restabili cu succes auzul la copii mici și adulți tineri născuți cu surditate congenitală.
Cercetările noastre s -au concentrat în mod special pe copii mici și adulți tineri născuți cu Surditate legată de OTOF. Această afecțiune este cauzată de mutații în gena OTOF care produce Proteina Otoferlin – O proteină critică pentru auz.
Proteina transmite semnale auditive de la urechea internă la creier. Când această genă este mutată, această transmisie se descompune ceea ce duce la pierderea profundă a auzului de la naștere.
Spre deosebire de alte tipuri de surditate genetică, persoanele cu mutații OTOF au structuri auditive sănătoase în urechea lor internă – problema este pur și simplu că o genă crucială nu funcționează corect. Acest lucru îl face un candidat ideal pentru terapia genică: dacă puteți remedia gena defectuoasă, structurile sănătoase existente ar trebui să poată restabili auzul.
În studiul nostru, am folosit un virus modificat ca sistem de livrare pentru a transporta o copie de lucru a genei OTOF direct în celulele auditive ale urechii interne. Virusul acționează ca un curier molecular, oferind fixarea genetică exact acolo unde este nevoie.
Înrudite: Terapie cu gene: Ce este și cum funcționează?
Virusii modificați fac acest lucru prin mai întâi atașându -se la suprafața celulei părului, apoi convingând celula să le înghită întregi. Odată ajuns în interior, aceștia se plimbă pe sistemul de transport natural al celulei până la centrul său de control (nucleul). Acolo, în cele din urmă eliberează instrucțiunile genetice pentru Otoferlin către neuronii auditivi.
Echipa noastră a efectuat anterior studii la primate și copii mici (copii de 5 și 8 ani), ceea ce a confirmat că terapia cu virus este în siguranță. De asemenea, am putut ilustra terapia potențial de restaurare a auzului -Uneori la niveluri aproape normale.
Dar întrebările cheie au rămas dacă terapia ar putea funcționa la pacienții mai în vârstă – și ce vârstă este optimă pentru pacienții să primească tratamentul.
Pentru a răspunde la aceste întrebări, ne -am extins studiul clinic în cinci spitale, înscrierea a zece participanți cu vârste cuprinse între 1 și 24 de ani. Toate au fost diagnosticate cu surditate legată de OTOF. Terapia cu virus a fost injectată în Urechile interioare a fiecărui participant.
Am monitorizat îndeaproape siguranța în cele 12 luni ale studiului prin examenele urechii și testele de sânge. Îmbunătățirile auzului au fost măsurate folosind atât teste obiective de răspuns ale trunchiului cerebral, cât și evaluări ale auzului comportamental.
Din testele de răspuns la trunchiul cerebral, pacienții au auzit sunete de clic rapid sau bipuri scurte de diferite terenuri, în timp ce senzorii au măsurat răspunsul electric automat al creierului. Într -un alt test, pacienții au auzit tonuri constante, constante, la diferite terenuri, în timp ce un computer a analizat undele creiere pentru a vedea dacă au urmat automat ritmul acestor sunete.
Pentru evaluarea auzului comportamental, pacienții au purtat căști și au ascultat bipuri slabe la diferite terenuri. Au apăsat un buton sau și -au ridicat mâna de fiecare dată când auziți un bip – oricât de leșin.
Îmbunătățirile auzului au fost atât rapide, cât și semnificative – în special la participanții mai tineri. În prima lună de tratament, îmbunătățirea medie totală a auzului a ajuns la 62% la testele obiective de răspuns la trunchiul cerebral și 78% la evaluările auzului comportamental. Doi participanți au obținut o percepție aproape normală a vorbirii. Părintele unui participant în vârstă de 7 ani a spus că copilul ei ar putea auzi sunete la doar trei zile după tratament.
În perioada de studiu de 12 luni, zece pacienți au prezentat efecte secundare foarte ușoare până la moderate. Cel mai frecvent efect advers a fost o scădere a globulelor albe din sânge. În mod crucial, nu au fost observate evenimente adverse grave. Acest lucru a confirmat profilul favorabil de siguranță al acestei terapii genice bazate pe virus.
Tratarea surdității genetice
Este prima dată când astfel de rezultate au fost obținute atât la pacienții adolescenți, cât și la adulți cu surditate legată de OTOF.
Rezultatele dezvăluie, de asemenea, perspective importante asupra ferestrei ideale pentru tratament, copiii cu vârste cuprinse între 5 și 8 ani prezentând cel mai pronunțat beneficiu.
În timp ce copiii mai mici și participanții mai mari au arătat și îmbunătățiri, recuperarea lor a fost mai puțin dramatică. Aceste rezultate contra-intuitive la copiii mai mici sunt surprinzătoare. Deși integritatea și funcția urechii interioare păstrate la vârste timpurii ar trebui să prezică teoretic un răspuns mai bun la terapia genică, aceste descoperiri sugerează că capacitatea creierului de a prelucra sunete nou restaurate poate varia la vârste diferite. Motivele acestui lucru nu sunt încă înțelese.
Acest proces este un punct de reper. Prin reducerea decalajului dintre studiile animale și umane și diverși pacienți de vârste diferite, intrăm într -o nouă eră în tratamentul surdității genetice. Deși rămân încă întrebări cu privire la cât timp durează efectele acestei terapii, pe măsură ce terapia genică continuă să avanseze, posibilitatea vindecării – nu doar gestionarea – pierderea auzului genetic devine o realitate.
Surditatea legată de OTOF este doar începutul. Noi, împreună cu alte echipe de cercetare, lucrăm la dezvoltarea de terapii care vizează alte, gene mai frecvente asta sunt legat de pierderea auzului. Acestea sunt mai complexe de tratat, dar studiile la animale au dat rezultate promițătoare. Suntem optimiști că, în viitor, terapia genică va fi disponibilă pentru multe tipuri diferite de surditate genetică.
Acest articol editat este republicat din Conversația sub licență Creative Commons. Citiți Articol original.