În vârstă de 8 ani, cu o boală rară, fatală, prezintă o îmbunătățire dramatică a tratamentului experimental

Băiatul în vârstă de 8 ani a declinat rapid doar câteva luni. În august 2023, el alerga și juca fotbal, dar până în septembrie, contracțiile musculare involuntare și -au pus mâna pe ambele glezne. Până în octombrie, el a pierdut capacitatea de a alerga și de a juca sport, iar până la sfârșitul lunii noiembrie, a căzut suficient de des, încât kinetoterapeuții au sfătuit familia sa să -i obțină un scaun cu rotile.

Testarea genetică a confirmat cauza deteriorării bruște a copilului: a purtat două copii mutante ale unei gene numite HPDL. Proteina HPDL ajută la realizarea unui antioxidant, numit coenzimă Q10, care este esențial pentru funcționarea mitocondriilor, a puterii de celule.

Deficiențele HDPL sunt rare și pot varia în funcție de severitate în funcție de mutațiile pe care le poartă o persoană. În cazul băiatului, simptomele mușchilor Spasticitatea Și paralizia nu a apărut decât după a opta zi de naștere – dar doi dintre frații săi au murit la început de o formă mai severă a afecțiunii, marcată de leziuni cerebrale și convulsii.

Părinții copilului se temeau că ar putea întâlni aceeași soartă, având în vedere că există Fără tratamente disponibile.

„Au fost atât de speriați când ne -am întâlnit”, a spus Dr. Claire Millerun neurolog pediatric care este specializat în tulburări de mișcare la NYU Langone Health. În acea perioadă, în noiembrie 2023, copilul nu a putut traversa holul spitalului fără să cadă, iar starea lui a devenit vizibil mai gravă de la o săptămână la alta.

Dar, cu ajutorul lui Miller, alți specialiști din NYU și permisiunea specială din partea Administrației pentru alimente și droguri, copilul a început un tratament experimental pentru starea sa care nu a fost niciodată testat la om până acum. Tratamentul include o moleculă care funcționează probabil ajutând organismul să ocolească lipsa de HDPL pentru a face COQ10, cred cercetătorii.

Înrudite: Oamenii de știință au descoperit doar o singură moleculă care poate trata boli mitocondriale rare și devastatoare

În decurs de o lună, băiatul ar putea merge mai mult de jumătate de kilometru (1 kilometru) prin Central Park cu familia sa. Rapid înainte de azi, iar el s-a alăturat lor într-o drumeție de 4 km (6 km) și operează de asemenea pedalele unui kart go-kart singur. Puterea lui se întoarce, împreună cu energia și rezistența sa.

“Chiar și mici îmbunătățiri – cum ar fi să mergi mai ușor sau să ai mai multă energie – înseamnă foarte mult”, a spus familia sa, care dorește să rămână anonimă, a spus Live Science într -un e -mail. „Este liniștitor să știi că tratamentul face diferența”.

Deocamdată, planul este de a menține copilul să ia medicamentele orale zilnic și, până acum, regimul nu a avut niciun fel de efecte secundare. Echipa medicală a copilului speră să testeze tratamentul la mai mulți pacienți cu aceste deficiențe HPDL și apoi într -un grup mai larg de pacienți cu afecțiuni conexe care afectează COQ10.

“Pentru noi, încercarea unui tratament experimental a oferit copilului nostru o șansă într -o viață mai bună”, a spus familia Live Science. „Și suntem recunoscători că am avut această șansă”.

De la mouse la om

Acest prim studiu clinic din om a fost activat prin experimente promițătoare la șoarecii de laborator, realizate în laboratorul Dr. Michael Pacoldprofesor asistent la Departamentul de Oncologie cu radiații la Școala de Medicină din NYU Grossman și Centrul de Cancer Perlmutter. Unele dintre aceste experimente de șoarece au fost descrise într -o nouă lucrare publicată miercuri (9 iulie) în Jurnal Naturăîmpreună cu detalii despre procesul cu un singur pacient.

Înainte de ultima lor lucrare, laboratorul Pacold a avut a publicat un studiu Ajutând la despachetarea unuia dintre rolurile HPDL în Mitocondrie. Ei au descoperit că proteina îndeplinește primul pas într -o reacție în lanț care se încheie odată cu crearea antioxidant COQ10. În rezumat, HPDL transformă un compus numit 4-HMA într-un altul numit 4-HB, care este apoi utilizat pentru a construi „capul” CoQ10.

Se crede că CoQ10 ajută mitocondria difuză molecule reactive care altfel le -ar deteriora și poate fi, de asemenea, crucial pentru procesele prin care mitocondriile fac combustibil, a spus Pacold Science. De asemenea, îndeplinește alte funcții în corp, în special în membranele celulare, iar atunci când oamenii nu fac suficient, această deficiență poate provoca probleme pe scară largă, mai ales în organe înfometate de energie Ca creierul, rinichii și mușchii.

Deficiențe HPDL De asemenea, se încadrează sub umbrela mai largă a deficiențelor COQ10, deoarece proteina ajută la crearea capului acestui antioxidant.

CoQ10 este disponibil ca supliment, dar foarte puțin îl face în creier atunci când pacienții o iau în acest fel. Motivul nu este pe deplin înțeles, dar se știe că antioxidantul este slab absorbit în intestin, atât de puțin îl face în fluxul sanguin și și mai puțin o face peste bariera de protecție a creierului, deoarece molecula este mare, a spus Pacold. El este, de asemenea, hidrofob sau gras, ceea ce îi împiedică probabil mișcarea prin corp.

Din aceste motive, oamenii de știință au căutat alte modalități de a stimula nivelul antioxidantului în sistemul nervos central și, astfel, tratează acești pacienți. Calea definită de Pacold și colegii săi au oferit un indiciu despre cum să facă asta.

Și -au testat ideea la șoarecii de laborator proiectați genetic care nu fac HPDL. La început, acești șoareci dezvoltă convulsii severe și mor în termen de 15 zile de la naștere. Tratarea șoarecilor oral cu COQ10 nu îi salvează.

Așa că, în schimb, echipa a încercat să le ofere șoarecilor 4-HMA și 4-HB, așa că au ocolit în esență Domino-ul dispărut din lanț. Dacă sunt tratați suficient de devreme după naștere, 90% dintre șoareci, având în vedere acest tratament au supraviețuit atât timp cât șoarecii de laborator normali – în sus de 18 luni – și au prezentat doar simptome neurologice limitate, cum ar fi slăbiciunea labei.

“Datele sale au fost incredibil de convingătoare pentru mine”, a spus Miller despre concluziile lui Pacold. Văzând beneficiile tratamentului și lipsa efectelor secundare la șoareci, Miller a fost de acord că există șansa ca aceeași moleculă să poată lucra la o persoană cu deficiență de HPDL-și anume, pacientul în vârstă de 8 ani s-a referit la clinica sa.

„S -a părut că riscul de a încerca acest lucru, deși într -un mod necuantificabil, a fost, de asemenea, scăzut”, a spus ea. „Și beneficiul a fost probabil uriaș, cu avertismentul că uneori modelele de animale nu se traduc neapărat bine în oameni”.

Mai multe de învățat

La fel ca șoarecii de laborator, copilul în vârstă de 8 ani a luat un tratament zilnic oral într-o soluție dizolvată în apă. Pacientul a fost tratat cu doar 4-HB, în parte, deoarece compusul era deja disponibil într-o „formă extrem de pură”, au remarcat cercetătorii în raportul lor.

Copilul spune că medicamentul este acru și are un gust mai bun, a menționat Miller, dar, în general, este destul de plăcut. După ce a început tratamentul în decembrie 2023, acum, el practic este capabil să facă toate activitățile funcționale zilnice de unul singur, cu excepția sportului ”, a spus familia sa Live Science.

Luate împreună, studiul și rezultatele studiilor sugerează că tratamentul poate restabili funcția și poate stimula supraviețuirea atât la șoareci, cât și la oameni care nu au HDPL, Siegfried Hekimia spus un profesor la Departamentul de Biologie de la Universitatea McGill, care nu a fost implicat în cercetare, a declarat Live Science într -un e -mail.

Cu toate acestea, pe baza datelor disponibile, Hekimi se întreabă dacă îmbunătățirile observate la șoarecii de laborator și băiatul de 8 ani sunt direct legate de nivelurile CoQ10 restaurate sau de un alt mecanism. S-ar putea ca creșterea creșterii 4-HMA și 4-HB să aibă propriile lor efecte, independent de CoQ10, care nu sunt încă pe deplin înțelese și explică de fapt efectul terapeutic al medicamentului. În acest moment, ar fi speculativ să sugereze că același tratament ar putea trata alte tipuri de deficiențe COQ10, a susținut Hekimi.

Autorii studiului au convenit că este nevoie de mai multe cercetări pentru a înțelege exact cum funcționează tratamentul experimental.

Pacold a subliniat că până acum acest tratament experimental a fost încercat la un singur pacient. “Următorul pas imediat este să încercăm să obținem acest lucru la mai mulți pacienți cu această boală … și să stabilim dacă răspunsul pe care l -am văzut sau nu la acest copil este tipic”, a spus el.

Deocamdată, însă, Miller vede motive pentru speranță.

„Știm cu toții că cercetările nu se dovedesc întotdeauna așa cum speră, iar viața nu se dovedește așa cum speră”, a spus Miller. Dar “Aceasta este o poveste cu adevărat fericită. Aceasta este o poveste plină de inimă. Acesta este un copil care părea să devină foarte, foarte bolnav de simptome într -un timp foarte scurt și se descurcă mult mai bine.”

Nicoletta Lanese este redactorul canalului de sănătate la Live Science și a fost anterior redactor de știri și scriitor de personal pe site. Ea deține un certificat de absolvire în comunicare științifică de la UC Santa Cruz și diplome în neuroștiință și dans de la Universitatea din Florida. Opera ei a apărut în The Scientist, Science News, The Mercury News, Mongabay și Stanford Medicine Magazine, printre alte puncte de vânzare. Cu sediul în New York, ea rămâne, de asemenea, puternic implicată în dans și concertează în activitatea coregrafilor locali.