Acetaminofenul este folosit pe scară largă pentru a ameliora durerea, dar exact cum funcționează a fost mult timp un mister. Acum, un nou studiu sugerează că un produs secundar cheie al acetaminofenului poate bloca semnalele de durere la nervi – înainte de a putea ajunge la creier.
Acetaminofenul, numit și paracetamol sau tilenol, este defalcat de ficat într-un compus numit 4-aminofenol, care se deplasează prin fluxul sanguin către diferite organe. Acolo, o enzimă o leagă cu un acid gras pentru a produce AM404.
Cercetări anterioare a constatat că AM404 poate acționa în sistemul nervos central – creierul și măduva spinării. Dar noul studiu, publicat pe 4 iunie în jurnal PNASdezvăluie că AM404 afectează și sistemul nervos periferic, de unde au originea semnalelor de durere.
„Aceste rezultate ne schimbă fundamental înțelegerea modului de acțiune al paracetamolului”, coautori de studiu Alexander Binshtokprofesor în cercetarea durerii și Avi Priela spus un profesor de farmacie, ambii la Universitatea ebraică din Ierusalim, a spus Live Science într -un e -mail.
NIAL THEEa fost de acord un profesor de chimie farmaceutică la Universitatea Macquarie din Australia, care nu a fost implicat în studiu.
“Chiar dacă folosim paracetamol pentru gestionarea durerii de mai bine de 130 de ani, încă nu înțelegem pe deplin cum funcționează medicamentul”, a spus Wheate pentru Live Science. O teorie pe scară largă a fost aceea că acetaminofenul a oprit corpul să facă. Prostaglandinele, care pot declanșa dureri și inflamație, a spus el. „Dacă rezultatele acestui studiu sunt confirmate, atunci ne schimbă semnificativ înțelegerea medicamentului”.
Cu toate acestea, noul studiu a fost la șobolani, astfel încât concluziile s -ar putea să nu se aplice la om, a adăugat el.
Pentru a testa efectele AM404, oamenii de știință au aplicat compusul la neuronii senzoriali preluați de la șobolani nou -născuți. Ei au descoperit că blochează canalele de sodiu – proteine care, în mod normal, permit particulele de sodiu încărcate să treacă în și în afara celulelor, care sunt esențiale pentru generarea și transmiterea semnalelor de durere. Prin blocarea acestor canale, AM404 îi împiedică pe neuroni să trimită mesaje de durere către creier. Alte produse secundare ale acetaminofenului nu au avut un astfel de efect.
Cercetătorii au injectat, de asemenea, AM404 în labele șobolanilor și și -au testat răspunsurile la stimuli dureroși. Labele tratate au devenit mai puțin sensibile la căldură și presiune, cu cel mai puternic efect apărând la aproximativ o oră după injecție. Important de important, ameliorarea durerii a fost limitată la locul injecției, lăsând celălalt laba neafectată.
În timp ce concluziile nu pot schimba modul în care acetaminofenul este folosit în prezent pentru a trata durerea, acestea ar putea influența dezvoltarea analgezicelor de generație următoare care sunt potențial mai sigure, a spus Wheate. Supradozele acetaminofen pot deteriora ficatul și sunt responsabile de 56.000 de vizite de urgență pe an în SUA.
“Familii întregi de medicamente noi ar putea fi proiectate pe baza blocului canalelor de sodiu. Aceste noi medicamente ar putea fi atât mai eficiente, cât și mai sigure decât nu doar paracetamol, ci și alți analgezici precum ibuprofen sau opioide”, a spus Wheate.
Privind în viitor, Binshtok și Priel speră să proiecteze versiuni îmbunătățite ale AM404, care sunt mai stabile din punct de vedere chimic și optimizate pentru a lucra în sistemul nervos periferic, au adăugat ei. De asemenea, intenționează să testeze dacă acești compuși pot ajuta la dureri cronice sau legate de nervi, unde tratamentele standard adesea scad.
Un alt pas important este de a evalua mai detaliat potențialul de siguranță și terapeutic al AM404. Aceasta implică înțelegerea modului în care este defalcat și distribuit în corp și dacă ar putea afecta orice alte organe.