Sindromul Prader-Willi: o boală rară care provoacă foamea insaciabilă

Numele bolii: Sindromul Prader-Willi

Populații afectate: Această tulburare genetică, multisistem afectează un lucru estimat 1 în 30.000 – 1 în 10.000 oameni din întreaga lume. Majoritatea cazurilor sindromului apar sporadic, ceea ce înseamnă că modificările genetice din spatele afecțiunii apar aleatoriu în dezvoltarea timpurie, mai degrabă decât să fie transmise prin generații. Numai în cazuri rare este moștenit declanșatorul genetic.

Sindromul afectează bărbații și femelele la rate egale, precum și oameni de medii rasiale și etnice diferite. Aproximativ 10.000 până la 20.000 de oameni în Statele Unite au sindromul Prader-Willi.

Cauze: Sindromul apare atunci când gene specifice Cromozomul 15 își pierde funcția, fie pentru că lipsesc, fie pentru că au fost opriți. Porțiunea de cromozom 15 care este afectată în sindromul Prader-Willi este numit 15q11.2-Q13și este cunoscută și sub numele de regiunea Sindromului Prader-Willi/Angelman (PWS/AS).

Celulele umane transportă de obicei 46 cromozomiincluzând 22 de perechi de cromozomi non-sex, numerotate 1 până la 22 și o pereche de cromozomi sexuali. Fiecare părinte contribuie cu o jumătate din fiecare pereche de cromozomi non-sex-astfel încât o copie a cromozomului 15 provine de la mamă, iar alta provine de la tată, de exemplu. Deoarece celulele poartă două copii, fiecare genă de pe fiecare cromozom nu trebuie să fie activă. Printr -un proces numit „amprenta genetică„Anumite gene de pe mama mamei, fie pe copia tatălui sunt oprite.

Sindromul Prader-Willi afectează copia paternă a cromozomului 15 și, în cele mai multe cazuri, în jur de 60% sau 70%-regiunea PWS/AS este ștersă aleatoriu în timpul dezvoltării. Între timp, PWS matern/ca regiune este oprit în toată lumea. Astfel, ștergerea lasă oamenii fără un set de lucru al acelor gene.

Pentru aproximativ 30% până la 40% dintre persoanele cu sindrom, acestea moștenesc două copii ale cromozomului matern 15, așa că le lipsește cu totul copia paternă.

Mai rar, o persoană poartă cromozomul patern 15, dar genele relevante nu funcționează corect. Acest lucru se întâmplă din cauza fie a unui mutație genetică mică – o „microdeleție” – sau modificări ale epigeneticii, care sunt modificări ale ADN -ului care nu își schimbă codul, dar pot activa sau dezactiva o genă. Și mai rar, sindromul poate fi declanșat de translocareîn care o porțiune de cromozom 15 se rupe și apoi se retrăgește la un cromozom diferit.

Simptome: Sindromul Prader-Willi afectează multe părți ale corpului și acesta Simptomele pot varia de la persoană la persoană. Multe dintre modificările genetice care stau la baza sindromului sunt se crede că afectează hipotalamusulo regiune cheie de fabricare a hormonilor a creierului care ajută la controlul multor funcții corporale de bază, inclusiv temperatura corpului, foamea și somnul.

Hipotonia, sau tonusul muscular scăzut, se observă la aproape toți sugarii cu sindromul, ceea ce îi face să se simtă „floppy” atunci când sunt ținuți. Pot exista semne ale acestui simptom înainte de naștere, prin faptul că fătul nu se va mișca la fel de mult decât se aștepta sau va ajunge în poziții neobișnuite. După naștere, hipotonia poate contribui la faptul că copilul are un reflex de supt slab, care împiedică hrănirea și creșterea în greutate în viața timpurie. Întârzierile de dezvoltare sunt, de asemenea, frecvente.

Bebelușii pot avea, de asemenea, caracteristici distinctive, cum ar fi ochii în formă de migdale; o buză superioară subțire; o gură în scădere; și un cap lung și îngust. Mulți pacienți au o statură scurtă, în parte datorită deficienței de hormoni de creștere. Un procent de persoane cu sindromul pierd o genă numită OCA2care este implicat în fabricarea pigmentului în piele și păr. Acești indivizi au pielea foarte corectă și părul de culoare deschisă.

Mai târziu în copilărie, în jurul vârstei de 2 până la 8 ani, apetitul copiilor crește adesea dramatic, iar acești indivizi tind să nu se simtă plini după mese. Acest lucru poate duce ulterior la hiperfagie sau la o alimentație excesivă, ceea ce poate duce la obezitate și complicații conexe, cum ar fi Diabet de tip 2probleme cardiace și probleme gastrointestinale. Se crede că această acțiune vorace de mâncare este declanșată de probleme cu hormoni care reglementează în mod normal pofta de mâncareprecum și prin Diferențe în zonele creierului implicate în procesarea stimulilor răsplătiți (ca mâncarea).

Simptomele suplimentare ale sindromului Prader-Willi includ deteriorarea cognitivă, de la ușor la moderat; subdezvoltare genitală; probleme de somn; miopie; şi Tiroidă subteractivă.

Cu un tratament și sprijin adecvat, persoanele cu sindrom Prader-Willi pot trăi în anii 70. Dar complicații precum diabetul și insuficiența cardiacă își pot limita durata de viață dacă aceste afecțiuni nu sunt controlate în mod adecvat și pot provoca moartea la 40 de ani.

Tratamente: Nu există niciun remediu pentru sindromul Prader-Willi. Tratamentele variază în funcție de simptomele pe care le are o persoană, atunci când au început aceste simptome și cât de severe sunt.

Pentru a ajuta pacienții să se hrănească la început, medicii pot recomanda Formula ridicată de calorii și metode speciale de hrănireinclusiv alimentarea cu tuburi. Înlocuirea hormonilor lipsă – cu testosteron, estrogen sau hormon de creștere, de exemplu – poate ajuta la compensarea simptomelor legate de niveluri scăzute de hormoni. Terapia cu hormoni de creștere a fost aprobată ca tratament sindrom Prader-Willi de Administrația pentru Alimente și Droguri (FDA) în 2000și s -a demonstrat că ajută la creșterea tonusului muscular și a creșterii în timp ce scădeți grăsimea corporală.

Terapiile fizice, comportamentale, profesionale și loverice pot ajuta cu abilități motorii, dizabilități intelectuale și dezvoltarea vorbirii și a limbajului. Medicamentele ar putea fi recomandate să ajute cu probleme de somn sau tulburări psihiatrice care pot fi asociate cu sindromul, cum ar fi psihoza.

FDA De asemenea, a aprobat primul tratament pentru hiperfagie în sindromul Prader-Willi în 2025. Este aprobat pentru pacienții cu vârsta de 4 ani și mai mari. Mecanismul exact al acestui medicament nu este cunoscut, dar se crede că ajută scade producția de anumite semnale de declanșare a foamei din hipotalamus.

Mai ales în copilărie, pacienții cu sindrom Prader-Willi ar trebui să fie păstrați pe diete controlate cu atenție și programe de mâncare, Clinica Mayo recomandă. Dieteticienii pot ajuta să sfătuiască pacienții și familiile lor cu privire la ce să includă într -o dietă sănătoasă și dacă ar putea fi necesare vitamine sau minerale suplimentare.

Nicoletta Lanese este redactorul canalului de sănătate la Live Science și a fost anterior redactor de știri și scriitor de personal pe site. Ea deține un certificat de absolvire în comunicare științifică de la UC Santa Cruz și diplome în neuroștiință și dans de la Universitatea din Florida. Opera ei a apărut în The Scientist, Science News, The Mercury News, Mongabay și Stanford Medicine Magazine, printre alte puncte de vânzare. Cu sediul în New York, ea rămâne, de asemenea, puternic implicată în dans și concertează în activitatea coregrafilor locali.