Boli POLG: condiții genetice rare care înfometează celulele de energie și au afectat regretatul prinț al Luxemburgului

Numele bolii: Boli legate de gamma polimerază, numite boli legate de POLG pe scurt

Populații afectate: Bolile legate de POLG sunt un grup de condiții rare și incurabile cauzate de mutații genice moștenite. Aceste mutații cauzatoare de boli sunt transportate cu până la 2% dintre oameni de origine nord -europeană. Cu toate acestea, nu toți cei care poartă mutațiile dezvoltă în cele din urmă o tulburare legată de POLG.

Estimările sugerează că aceste boli afectează aproximativ 1 din 10.000 de persoane din întreaga lume.

Cauze: Bolile legate de POLG sunt cauzate de câteva sute de mutații diferite în Gene Polg. Această genă codifică o proteină în mitocondrii, numită ADN polimerază gamma (Pol γ), care este necesar pentru a reproduce și repara unicul unic ADN găsit doar în interiorul mitocondriei, mai degrabă decât în ​​nucleul celular.

Oamenii dezvoltă boli legate de POLG prin moștenirea fie unul sau două exemplare a genei POLG mutate de la unul sau ambii părinți.

Mitocondriile sunt puterea celulară responsabilă de descompunerea carbohidraților și a acizilor grași în alimente pentru a produce molecule numite ATP, pe care corpul le folosește ca energie.

Înrudite: Mitocondrii care funcționează defectuos poate conduce boala Crohn, indicii de studiu timpuriu

La persoanele cu boli legate de POLG, problemele cu polimeraza gamma pot ajunge fie să scadă cantitatea de ADN în mitocondrii, fie să introducă mutații în acel ADN. Și în unele cazuri, ambele aceste evenimente pot apărea.

În cele din urmă, celule devin epuizați de energieiar acest lucru poate duce la disfuncții și eșec ale organelor.

Mutațiile POLG sunt Cea mai frecventă cauză de tulburări mitocondriale moștenite, cu în jur de 300 de mutații în POLG cunoscută pentru a provoca boli. Exemple de boli legate de POLG includ sindromul Alpers-Huttenlocher, spectrul neuropatiei ataxiei și spectrul miocerebrohepatopatiei din copilărie.

Simptome: Bolile legate de POLG pot fi dificile de diagnosticat, în parte, deoarece pot provoca o serie de simptome care variază în severitate. Aceste simptome pot apărea, de asemenea, în momente diferite în viața unei persoane, De la copilărie timpurie până la vârsta adultăîn funcție de boala pe care o au.

Momentul simptomelor variază parțial în funcție de mutația POLG specifică pe care o poartă o persoană și de numărul de exemplare, precum și de șofer de bază a stării lor – indiferent dacă este în mare parte legată de pierderea ADN -ului sau acumularea de mutații.

Odată ce se manifestă, simptomele afectează în cea mai mare parte părți ale corpului care necesită multă energiecum ar fi Sistem nervos centralmușchi și ficat.

Simptomele frecvente ale bolilor legate de POLG includ slăbiciunea progresivă a mușchilor ochilor și a mușchilor Cel mai aproape de centrul corpuluicum ar fi cele situate în umeri sau brațele superioare. Persoanele cu aceste boli pot avea și pleoapele droopy și Dezvoltați epilepsia și insuficiența hepatică.

Sindromul Alpers-Huttenlocher este unul dintre Cele mai severe forme de boală legată de POLG. În plus față de simptomele enumerate anterior, persoanele cu această afecțiune prezintă, de obicei, convulsii, o capacitate redusă de a muta și boli hepatice.

Persoanele cu spectru de neuropatie de ataxie, între timp experimentează probleme cu coordonarea și echilibrul, precum și funcția nervoasă redusă.

Tratamente: Nu există niciun remediu pentru bolile legate de POLG; Tratamentele actuale se concentrează în schimb pe reducerea simptomele unui pacient. De exemplu, medicii pot prescrie medicamente pentru a ajuta la gestionarea convulsiilor sau a dificultăților de mișcare. Transplantul este, de asemenea, o opțiune pentru pacienții care se confruntă cu insuficiență hepatică.

Persoanele cu o boală legată de Polg trăiesc de obicei pentru între trei luni și 12 ani după ce simptomele încep mai întâi.

Cazuri recente: În martie 2025, prințul Frederik din Luxemburg, care a fost vărul al doilea al moștenitorului pe tron, se pare că a murit din cauza unei boli legate de Polg la 22 de ani. Frederik era fondator și director creativ a Fundației POLG, o organizație care sprijină cercetarea tratamentelor pentru bolile legate de POLG.