Medicamentele pentru pierderea în greutate pot trata, de asemenea, dependența, Alzheimer și bolile de inimă

Unul dintre pacienții doctorului Mo Sarhan avea pofte intense de opioide și alcool când medicul din Florida i-a oferit o soluție izbitoare: medicamentul de slăbit Eli Lilly Mounjaro.

„În câteva zile, toate poftele lui au dispărut și a fost mult mai eficient în angajare și tratament. S-a descurcat grozav de atunci”, spune Sarhan.

Sarhan și colegul său Steven Klein de la Caron Treatment Centers din Florida și Pennsylvania au prescris o gamă de așa-numiți agoniști ai receptorilor peptidei-1 asemănătoare glucagonului (GLP-1) pentru a trata dependența, utilizându-i împreună cu terapiile tradiționale, pentru aproximativ 75 de pacienți. .

Rezultatele, pe care Sarhan le descrie drept „convingătoare”, sunt cel mai recent semn că medicamente precum Mounjaro, Ozempic și Wegovy ar putea fi tratamente eficiente pentru o gamă uimitor de largă de afecțiuni, dincolo de concentrarea lor inițială asupra obezității și diabetului.

Marți, Dave Ricks, directorul executiv al Eli Lilly, a declarat că compania va începe studii ample despre GLP-1 în abuzul de alcool, nicotină și droguri – primul grup farmaceutic care a făcut acest lucru.

„Aceste medicamente, credem noi și ne-am propus să le dovedim, pot fi utile pentru alte lucruri la care nu ne gândim legate de greutate”, a spus el pentru Economic Club of Washington DC.

În timp ce GLP-1 nu sunt aprobate clinic pentru tratamentul dependenței, studiile preliminare sugerează că reduc pofta de mâncare acționând asupra căilor de plăcere din creier – similar cu mecanismul care diminuează apetitul.

În ultimii ani, GLP-1 au contribuit la transformarea taliei pacienților și a liniilor de vârf ale grupurilor farmaceutice Novo Nordisk și Eli Lilly. La nivel mondial, peste 1 miliard de oameni sunt definiți ca fiind obezi, potrivit cercetărilor publicate anul acesta în The Lancet, ratele dublându-se pentru adulți și de patru ori pentru copii și adolescenți între 1990 și 2022. Condiții legate de obezitate, cum ar fi boala renală cronică și diabetul , sunt și ele din ce în ce mai răspândite.

Potrivit furnizorului de date Airfinity, există 66 de studii în curs de desfășurare, în stadiu avansat, cu medicamente GLP-1 pentru obezitate, diabet și o serie de alte afecțiuni legate de excesul de greutate. Perspectiva unei utilizări mai largi pentru medicamente este unul dintre motivele pentru care analiștii Goldman Sachs anticipează o piață de 130 de miliarde de dolari pentru acestea până în 2030.

Dar există și studii în curs de desfășurare în zonele de tratament cu puține legături aparente cu excesul de greutate. Novo Nordisk desfășoară trei studii avansate cu semaglutidă, ingredientul activ din medicamentele sale Ozempic și Wegovy, pentru boala Alzheimer. Un alt medicament din clasa de droguri, lixisenatida, a arătat o promisiune timpurie în încetinirea agravării simptomelor motorii la pacienții cu boala Parkinson.

Utilizarea pe scară largă a medicamentelor ar putea ajuta la combaterea valului în creștere a bolilor cronice în întreaga lume și la reducerea costurilor asociate cu acestea pentru sistemele de sănătate.

Într-un exemplu, Airfinity estimează că Wegovy ar putea preveni până la 3,8 milioane de cazuri de apnee obstructivă în somn, o tulburare de respirație, în SUA până în 2030. Acest lucru ar putea reduce cheltuielile pentru aparatele CPAP (presiune pozitivă continuă a căilor respiratorii) utilizate pentru a ajuta pacienții să gestioneze simptomele. în SUA cu până la 3 miliarde de dolari.

Pacienții lui Sarhan, dintre care cei mai mulți plătesc ei înșiși pentru medicament și sunt cu toții informați în prealabil cu privire la statutul său de reglementare, au urmat tratamente pentru dependența de nicotină, inhalante și alcool. Însă mecanismele terapeutice ale medicamentelor nu sunt încă pe deplin înțelese și multe dintre beneficii nu au fost verificate în studiile avansate.

Producția de GLP-1 este în prezent dominată de Novo Nordisk și Eli Lilly, care au mult mai multe stimulente pentru a maximiza potențialul de venituri al pieței obezității decât pentru a cheltui pe studii clinice experimentale în zone de tratament nedovedite.

Și prețurile mari și efectele secundare neplăcute asociate cu tratamentele actuale de slăbire înseamnă că acestea nu sunt încă un panaceu pentru corpul tot mai mare de afecțiuni cronice de sănătate din întreaga lume.

Medicamentele la prețuri mai mici, mai disponibile pe scară largă, care ar putea fi luate pe cale orală sunt „direcția de călătorie”, spune Naveed Sattar, profesor la Universitatea din Glasgow și președinte al misiunii guvernului britanic de obezitate. „Dar nu suntem încă acolo, pentru că medicamentele sunt prea scumpe.”

Agonistii receptorilor GLP-1 i-au surprins pe oamenii de stiinta inainte. Hormonul intestinal a fost descoperit inițial în anii 1980, dar s-a dovedit că se descompune rapid în organism. Abia când cercetătorii au descoperit un compus similar, dar mai stabil, în veninul monstrului Gila, o șopârlă originară din America de Nord, au fost capabili să producă medicamente de lungă durată care imită efectele GLP-1. Primul medicament pe bază de GLP-1 a fost aprobat în 2005.

GLP-1 timpurii au fost dezvoltati ca tratamente pentru diabet datorită capacității lor de a stimula producția de insulină, scăderea în greutate fiind inițial un efect secundar util. Tratamentele anterioare pentru obezitate în sine au avut efecte secundare periculoase. Cocktailul „fen-phen” al unui inhibitor al poftei de mâncare și a amfetaminei a fost retras în 1997, după ce utilizarea sa a fost legată de defecte ale valvei cardiace.

În loc să crească riscul cardiovascular, GLP-1 au arătat beneficii impresionante. Anul trecut, Novo Nordisk a dezvăluit date care sugerează că semaglutida a redus riscul de atacuri de cord cu 28% în așa-numitul său studiu Step pe 17.604 de pacienți și a redus riscul de deces cu 18%.

Rezultatele studiului au contribuit la extinderea consumului de medicamente. În martie, Novo Nordisk a obținut aprobarea SUA pentru Wegovy pentru a reduce riscul de atacuri de cord și accident vascular cerebral la adulții supraponderali sau obezi cu boli cardiovasculare.

„Este o schimbare completă față de ceea ce am avut înainte”, spune Vlado Perkovic, specialist în rinichi la UNSW Sydney, care a făcut cercetări privind impactul GLP-1 asupra afecțiunilor rinichilor. Studiile arată că medicamentele sunt eficiente atât în ​​tratarea bolilor cronice de rinichi, cât și a steatohepatitei asociate disfuncției metabolice sau Mash, o boală hepatică.

Între timp, Mounjaro a lui Eli Lilly a redus severitatea apneei în somn, o tulburare de respirație, cu aproape două treimi și a redus rezultatele insuficienței cardiace într-un studiu separat.

Sattar, profesor de la Universitatea din Glasgow, spune că doar pierderea în greutate este un factor major de îmbunătățire în fiecare dintre aceste domenii ale bolii.

„Atributele de pierdere în greutate ale medicamentelor sunt responsabile pentru majoritatea beneficiilor în mai multe boli sau sunt motivul predominant pentru care aceste medicamente afectează mai multe boli”, spune el.

Pe măsură ce apar medicamente noi și mai puternice, este posibil ca aceste efecte să crească. Directorul executiv al Novo Nordisk, Lars Fruergaard Jørgensen, a declarat luna trecută că este „foarte încântat” de potențialul noului medicament CagriSema al companiei pentru bolile legate de obezitate. Datele viitoare sunt de așteptat să arate că medicamentul oferă o pierdere în greutate de 25% în medie, o creștere de la 22% atribuită lui Mounjaro.

Profesorul danez Jens Juul Holst a fost printre primii care au identificat hormonul GLP-1 în 1986 și consideră că noua recoltă de GLP-1 este similară ca impact cu chirurgia bariatrică, o procedură de micșorare a volumului stomacului.

„Efectele devin din ce în ce mai clare, iar acum nu există nicio îndoială că, odată cu rata de pierdere în greutate pe care o ai, vei avea și o soluție reală pentru steatoză. [excess liver fat] la mulți indivizi”, spune Holst.

Dar pierderea în greutate singură nu explică beneficiile medicamentelor. Atât Holst, cât și Sattar au indicat un medicament GLP-1 întrerupt odată comercializat de GSK, albiglutida, care nu a furnizat nicio pierdere în greutate în studiile clinice, dar a condus la beneficii cardiovasculare pentru pacienți.

Există receptori GLP-1 în tot organismul și cercetătorii cred că medicamentele ar putea avea, de asemenea, efecte directe asupra organelor și ar putea duce la îmbunătățiri ale sănătății, altfel decât prin pierderea în greutate.

Studii recente care explorează efectele semaglutidei la diabeticii cu boală cronică de rinichi au arătat o reducere cu 24% a rezultatelor, cum ar fi insuficiența renală, la pacienții care iau medicamentul.

„Scăderea în greutate poate contribui, dar ar părea puțin probabil să fie întreaga explicație”, spune Perkovic.

Medicamentele reduc, de asemenea, inflamația în organism, care a fost legată de rezultate cardiovasculare mai bune, în timp ce ar putea avea, de asemenea, „efecte directe” asupra rinichilor, cum ar fi îmbunătățirea fluxului sanguin și reducerea presiunii în vasele de sânge ale rinichilor, adaugă el.

Cunoașterea cu privire la motivele exacte pentru îmbunătățirea rezultatelor sănătății este probabil să crească pe măsură ce medicamentele sunt prescrise mai pe scară largă și producătorii de medicamente efectuează studii mai ample.

„Va exista un flux continuu de rezultate noi. . . care poate oferi sau nu explicații mai bune pentru exact ceea ce se întâmplă”, spune Holst.

Acțiunea largă a GLP-1 a declanșat, de asemenea, o căutare a unor frontiere terapeutice încă mai largi.

Unul dintre cele mai interesante este un studiu în stadiu avansat al semaglutidei la pacienții cu Alzheimer, cu rezultate inițiale așteptate în 2025. Urmează constatările timpurii că pacienții cu diabet zaharat de tip 2 erau mai puțin susceptibili de a dezvolta boala Alzheimer dacă primeau medicamente GLP-1.

Succesul ar fi „nebun de nebuni”, spune un investitor în biotehnologie, menționând în același timp că tulburările neurologice au sfidat tratamentul de zeci de ani. Un director din domeniul farmaceutic a spus că oamenii de știință de la compania sa sunt „sceptici” că studiul ar aduce rezultate pozitive, parțial pentru că nu s-a dovedit încă că medicamentele traversează bariera hemato-encefalică, o membrană semi-permeabilă care protejează creierul.

Holst spune că „cel mai logic” mod de a explica beneficiile potențiale este prin reducerea inflamației și îmbunătățirea circulației. Dar este încă prea devreme să spunem dacă GLP-1 oferă o modalitate de pionierat de a trata tulburările care afectează un număr tot mai mare de oameni pe măsură ce societățile îmbătrânesc.

Studiile care explorează efectele medicamentelor în combaterea bolii Parkinson au avut, de asemenea, rezultate mixte. Oamenii de știință francezi au dezvăluit în aprilie un studiu care sugerează că lixisenatida – un medicament GLP-1 pentru diabet – ar putea încetini impactul tulburării cerebrale, care provoacă probleme de echilibru și mișcare și alte simptome. Pacienții care au luat medicamentul nu au prezentat nicio agravare suplimentară a simptomelor lor motorii după un studiu de un an.

Dar exenatida, care a arătat potențialul într-un studiu anterior pe pacienții cu Parkinson, a eșuat într-unul nou raportat în octombrie. Olivier Rascol, coautor al studiului francez al lixisenatidei, spune că medicamentul este destul de asemănător ca structură cu exenatida, ceea ce face dificil de explicat de ce un trio de studii a dat rezultate atât de contrastante.

„Nimeni nu are cu adevărat o explicație clară [the] rezultate negative”, spune Rascol, profesor de la Spitalul Universitar Toulouse și coordonator al rețelei franceze NS-Park pentru cercetarea Parkinson.

Enigma Parkinson evidențiază lacune mai mari în cunoștințele despre modul în care GLP-1 funcționează împotriva tulburărilor cerebrale. Dovezile pentru eficacitatea lor în tratarea dependenței, de exemplu, au venit în mare parte din analizarea înregistrărilor medicale și observarea că pacienții cu dependențe erau mai puțin probabil să supradozeze dacă utilizau GLP-1.

Sue Grigson, un om de știință la Spitalul Universitar de Stat Penn, care a lucrat la studii mici în tulburarea consumului de opioide, se numără printre cei care explorează legăturile. Ea a observat un răspuns mai scăzut la dopamină atunci când pacienții utilizau GLP-1, ceea ce indică faptul că efectul „feel-goo” hormonul d” este atenuat de medicamente.

Grigson a spus că medicamentele par să aibă un efect asupra organelor circumventriculare – părți ale creierului care nu sunt protejate de bariera hemato-encefalică – și acest lucru poate influența funcția creierului. Dar rămân multe necunoscute despre impactul medicamentelor asupra afecțiunilor neurologice.

„Acest lucru este încă în copilărie”, spune Rascol, despre înțelegerea modului în care GLP-1 afectează creierul. „Vor fi mai multe. . . experimente pentru a explora mai bine efectele reale ale acestor compuși.”

În timp ce oamenii de știință continuă să-și exploreze potențialul, companiile farmaceutice profită deja de beneficiile mai ample pentru sănătate ale GLP-1.

Eli Lilly caută aprobarea de reglementare din SUA pentru Mounjaro ca tratament pentru apneea în somn, în timp ce Novo Nordisk a depus o cerere pentru Wegovy în boala cronică de rinichi.

„Există un motiv pentru care companiile au optat pentru aceste boli în care cred că pierderea în greutate plus sau minus efectul direct poate avea un beneficiu”, spune Sattar. „Ghici ce? Realitatea dovedește că este cazul.”

Dar testele pe scară largă sunt costisitoare și obținerea de aprobări suplimentare ar putea consolida strânsoarea primilor mutatori pe piața GLP-1. „Novo și Lilly își vor consolida liderul aici”, spune un bancher de investiții.

100 de comentarii