Oamenii de știință au identificat o enzimă care poate juca un rol crucial în declanșarea bolii Huntington, o tulburare rară și mortală care provoacă degradarea celulelor creierului.
Noi cercetări la rozătoare și la oameni au arătat că nivelurile unei enzime specifice – glutation S-transferaza omega 2 (GSTO2) – cresc în creier înainte de debutul simptomelor Huntington.
Aceste constatări, publicate pe 28 octombrie în jurnal Metabolismul naturiiar putea indica noi moduri de a evita Huntington înainte de a se dezvolta, spun autorii studiului. Tratamentele viitoare ar putea include medicamente care blochează GSTO2, pentru a opri sau încetini progresia bolii.
Boala Huntington este o tulburare moștenită cauzată de o mutație a unei gene numită HTT, care poartă instrucțiuni pentru o proteină numită huntingtin. Un părinte care poartă această genă mutantă are șanse de 50%. de transmitere a bolii Huntington la fiecare copil.
Mutația stimulează celulele să producă prea multă dopamină – un mesager chimic cheie în creier – și acest lucru determină degradarea anumitor neuroni. Această degradare este deosebit de pronunțată într-o parte a creierului numită striatdeterminând dezvoltarea pacienţilor simptome cognitive și legate de mișcare. Acestea pot include dificultăți de mers, mișcări involuntare de smucitură și probleme de concentrare.
Simptomele Huntington încep de obicei să apară la o persoană 30 până la 50 de ani. Afecțiunea afectează progresiv capacitatea pacientului de a funcționa, provocând în cele din urmă moartea la aproximativ 10 până la 30 de ani de la debutul simptomelor.
Până acum, oamenii de știință nu au reușit să explice de ce mutația HTT duce la o producție excesivă de dopamină. Acesta este unul dintre motivele pentru care nu există un tratament pentru Huntington – doar medicamentele disponibile ajuta la ameliorarea simptomelor odată ce prejudiciul a fost făcut. Gena HTT este, de asemenea, activă în întregul corp, ceea ce face dificilă dezvoltarea unor tratamente țintite care să îi combată efectele asupra creierului.
În noul studiu, cercetătorii au adoptat o abordare diferită: „În loc să ne uităm la mutația din această genă specială care provoacă boala Huntingon, ne-am uitat la semnalele pe care această mutație le afectează și la ceea ce fac ei”. Liliana Minichielloautorul principal al studiului și profesor de neuroștiință celulară și moleculară la Universitatea din Oxford, a declarat pentru Live Science.
Celulele creierului transmite chimicale unul altuia pentru a comunica. În plus, în cadrul fiecărei celule cerebrale, reacțiile în lanț ale activității chimice ajută neuronii să supraviețuiască, să crească și să-și mențină integritatea. De exemplu, există semnale necesare pentru a menține neuronii în viațăiar aceste semnale sunt cunoscute defecțiune în boala Huntington. Neuronii specifici din striat sunt cei mai vulnerabili la a avea lor semnalizarea a deraiat în acest fel.
Pentru a investiga în continuare această idee, cercetătorii au crescut șoareci modificați genetic ale căror celule striatum nu au putut produce aceste semnale cheie de supraviețuire. Ei au observat că nivelurile de dopamină din creierul rozătoarelor au crescut cu luni înainte ca rozătoarele să dezvolte orice simptome de mișcare care să semene cu cele ale lui Huntington timpurii.
Măsurând activitatea genică a neuronilor striatum, cercetătorii au descoperit că perturbarea semnalelor de supraviețuire a celulelor părea să crească cantitatea de GSTO2 din celule. În cele din urmă, acest impuls în GSTO2 este ceea ce a condus la creșterea producției de dopamină și a dus la disfuncția motorie progresivă la șoareci.
Blocarea GSTO2 a împiedicat întregul proces să se întâmple, a descoperit echipa.
În experimente separate, cercetătorii au observat o creștere similară a GSTO2 în creierul șobolanilor cu o afecțiune similară cu Huntington, precum și în țesutul cerebral de la pacienții cu Huntington. Atât șobolanii, cât și oamenii au arătat acest impuls în GSTO2, dar încă nu au dezvoltat simptome vizibile ale afecțiunilor.
Luate împreună, aceste descoperiri dezvăluie modificări celulare distincte care ar putea declanșa debutul bolii Huntington.
Cercetătorii trebuie acum să analizeze mai îndeaproape rolul GSTO2 la rozătoarele care poartă mutația HTT, pentru a verifica de două ori dacă legătura este cauzală. Dacă este, GSTO2 poate fi o nouă țintă potențială pentru medicamentele concepute pentru a opri sau încetini progresia bolii Huntington, a sugerat Minichiello.
Te-ai întrebat vreodată de ce unii oameni își construiesc mușchi mai ușor decât alții sau de ce ies pistruii la soare? Trimite-ne întrebările tale despre cum funcționează corpul uman community@livescience.com cu subiectul „Health Desk Q” și este posibil să vedeți răspunsul la întrebarea dvs. pe site!