Demascarea genetică a celulelor sănătoase deschide ușa pentru terapia universală a cancerului de sânge

Cunoaște-ți dușmanul, cunoaște-te pe tine însuți. Este o strategie veche de secole. Dar chiar și în războiul de astăzi împotriva cancerului, atingerea acestuia rămâne evazivă. În multe cazuri, celulele canceroase se amestecă cu cele sănătoase. Ele nu poartă markeri moleculari unici sau ținte spre care să putem viza apărarea clinică. Asta înseamnă că orice lovitură mortală asupra celulelor canceroase inamice ar putea duce la pierderi și în rândul celor sănătoși. Toxicitatea de nesuportat a acestui război fără artă i-a determinat pe unii cercetători să regândească scenariul antic – și să răstoarne: cunoaște-te pe tine însuți, cunoaște-ți inamicul.

Într-un set de trucuri inteligente și foarte tehnice, cercetătorii lucrează la modalități de a marca și proteja cu precizie celulele sănătoase de armele chimice, renunțând la efortul de a alege în mod specific celulele canceroase inamice. Prin exploatarea markerilor moleculari comuni printre multe tipuri de celule, cercetătorii pot proteja celulele sănătoase, lăsând doar celulele canceroase în pericol.

Un medicament sau o terapie care vizează markerii comuni ar distruge în mod normal celulele canceroase și sănătoase deopotrivă. Dar nu este cazul în această abordare radicală, care este folosită mai întâi pentru a trata cancerele de sânge. Pentru strategie, cercetătorii colectează celule stem sanguine sănătoase și modifică genetic mici, benigne, la un marker molecular comun pe ele. Aceste mici modificări fac celulele sănătoase practic invizibile pentru tratamentele ucigașe. După ce celulele modificate sunt transplantate într-un pacient, clinicienii pot implementa tratamentele. Celulele canceroase cărora le lipsește modificarea genetică sunt acum ușor ucise de medicament sau terapie, în timp ce celulele sănătoase concepute sunt lăsate neatinse.

Utilitatea tacticii nu se termină aici. În timp ce ascunderea celulelor sănătoase înseamnă că cercetătorii nu mai trebuie să-și cunoască cu precizie inamicul specific din celulele sănătoase, această imprecizie deschide posibilități vaste. În primul rând, are potențialul de a crea un tratament practic universal pentru cancerele de sânge. Indiferent de tipul specific de cancer prezent, țintirea unui marker omniprezent asupra celulelor sanguine și învelirea celulelor sănătoase va eradica orice tulpină de cancer pândește printre ele.

„Nu mai trebuie să ne îngrijorăm dacă o tumoare provine dintr-o celulă B sau dintr-o celulă T sau dintr-o celulă mieloidă. Nu contează”, a declarat pentru Ars imunologul în transplant Lukas Jeker de la Universitatea Basel din Elveția. „Atâta timp cât este o celulă sanguină, putem folosi [the strategy]și de aceea credem că va fi aproape universal”.

Deocamdată, rezultatele sunt încă în domeniul pre-clinic – studiile pe șoareci și plăcile Petri – dar cercetătorii se îndreaptă rapid către studii clinice cu rezultate convingătoare în mână. Acele studii care utilizează strategia „sunt așteptate cu nerăbdare de comunitatea științifică și medicală”, oncologul Miriam Kim de la Școala de Medicină a Universității din Washington. a scris în Trends in Cancer in decembrie. Aceste procese sunt acum așteptate în următorii câțiva ani.

O țintă universală

Luna trecută, Jeker și colegii săi au publicat primele rezultate ale strategiei lor aproape universale. Acesta vizează CD45, un marker molecular găsit doar pe celulele sanguine, cu excepția celulelor roșii din sânge și a trombocitelor. Se numește marker pan-hematopoietic. În Studiul publicat în Nature, cercetătorii au folosit cu succes un tratament puternic care ucide orice cu un CD45 nealterat. Tratamentul este un conjugat anticorp-medicament (ADC). Partea de anticorp a ADC este o proteină care se poate fixa în mod unic pe CD45 și, odată atașată, eliberează o sarcină utilă toxică legată de aceasta, care conține un medicament existent pentru distrugerea celulelor. În mod normal, un ADC care vizează CD45 ar șterge întreaga populație de celule hematopoietice. Dar cu celulele stem sanguine sănătoase protejate de o modificare a CD45-ului lor, ADC-ul ucide selectiv celulele neprotejate și canceroase.

În experimentele cu șoarece, strategia a funcționat. „A fost pur și simplu incredibil de eficient. Adică, prima dată când am văzut rezultatele, nu am crezut. Am crezut că ceva trebuie să fie în neregulă”, a spus Jeker.

În primul rând, cercetătorii au injectat șoareci cu patru linii celulare canceroase diferite. După o singură doză de ADC care vizează CD45, toate tumorile rozătoarelor s-au micșorat rapid. Apoi l-au testat cu celulele unui pacient cu cancer. Pacientul avea un tip de cancer de sânge numit AML, leucemie mieloidă acută, care este un tip de cancer de sânge care își are originea în măduva osoasă. Cercetatorii au transplantat celulele AML ale pacientului in soareci care au primit deja un transplant de celule stem din sange protejate cu CD45. Apoi au tratat șoarecii cu ADC-ul lor care vizează CD45.

„Rezultatele au fost într-adevăr doar alb sau negru. Este ca și cum funcționează”, a spus Jeker. Celulele protejate cu CD45 au fost protejate. Cercetătorii nu au văzut nicio dovadă că ar fi fost uciși. Între timp, celulele AML ale pacientului au fost eradicate. „Așa că obținem cu adevărat rezultatul visat”, a spus Jeker. „Avem protecția completă și obținem eliminarea completă a bolii, ceea ce ne dorim în cele din urmă.”