Fără să ling broaște! —
Vizează un receptor al serotoninei diferit de alți halucinogene populare.
Mărește / Broasca râului Colorado, cunoscută și sub numele de broasca din deșertul Sonoran.
Devine din ce în ce mai acceptat faptul că psihedelicele clasice precum LSD, psilocibina, ayahuasca și mescalina pot acționa ca antidepresive și tratamente anti-anxietate, pe lângă cauzarea de halucinații. Acţionează prin legarea de un receptor al serotoninei. Dar există 14 tipuri cunoscute de receptori ai serotoninei și majoritatea cercetărilor asupra acestor compuși s-au concentrat doar pe unul dintre ei – cel pe care îl plac aceste molecule, numit 5-HT2A. (5-HT, prescurtare pentru 5-hidroxitriptamina, este denumirea chimică pentru serotonina.)
Broasca râului Colorado (Incilius alvarius), cunoscută și sub numele de broasca din deșertul Sonoran, secretă un compus psihedelic căruia îi place să se lege de un alt subtip de receptor al serotoninei numit 5-HT1A. Și această diferență poate fi cheia dezvoltării unei clase complet distincte de antidepresive.
Descoperirea unei noi biologii
Ca și alte psihedelice, cea pe care o produce broasca râioasă scade depresia și anxietatea și induce experiențe semnificative și semnificative din punct de vedere spiritual. A fost folosit clinic pentru a trata veterinarii cu tulburare de stres post-traumatic și este dezvoltat ca tratament pentru alte tulburări neurologice și abuzul de droguri. 5-HT1A este o țintă terapeutică validată, deoarece medicamentele aprobate, inclusiv antidepresivul Viibryd și medicamentul anti-anxietate Buspar, se leagă de el. Dar se știe puțin despre modul în care psihedelicele interacționează cu acest receptor și ce efecte mediază, așadar Laboratorul lui Daniel Wacker a hotărât să-l cerceteze.
Cercetătorii au început prin a face modificări chimice broaștei psihedelice și au observat modul în care fiecare dintre moleculele modificate se leagă atât de 5-HT2A, cât și de 5-HT1A. Ca grup, aceste substanțe psihedelice sunt cunoscute sub denumirea de „triptamine de designer” – adică triptamine cu „y”, ține cont – pentru că sunt metaboliți ai aminoacidului triptofan.
Laboratorul a creat 10 variante și a găsit una care este de peste 800 de ori selectivă în ceea ce privește aderarea la 5-HT1A în comparație cu 5-HT2A. Acest lucru îl face un instrument excelent de cercetare pentru elucidarea relației structură-activitate a receptorului 5-HT1A, precum și a mecanismelor moleculare din spatele farmacologiei medicamentelor de pe piață care se leagă de acesta. Laboratorul l-a folosit pentru a explora ambele căi. Cu toate acestea, utilitatea finală a variantei ar putea fi ca un nou medicament pentru tulburările psihiatrice, așa că au testat-o pe șoareci.
Îmbunătățirea vieții șoarecilor
Compusul nu a indus halucinații la șoareci, așa cum a fost măsurat prin „răspunsul la zvâcnirea capului”. Dar a atenuat depresia, măsurată printr-un „model cronic de stres al înfrângerii sociale”. În acest model, timp de 10 zile la rând, șoarecele experimental a fost introdus unui „șoarece agresor” pentru „înfrângeri de 10 minute”; în esență, a fost bătut de un bătăuș la pauză timp de două săptămâni. De înțeles, după această experiență, șoarecele experimental a avut tendința de a nu fi atât de prietenos cu șoarecii noi, așa cum sunt de obicei martorii. Dar atunci când au fost injectați cu broasca psihedelică modificată, șoarecii hărțuiți au avut mai multe șanse să interacționeze pozitiv cu noii șoareci pe care i-au întâlnit.
Soarecii depresivi, ca si oamenii depresivi, sufera si ei de anhedonie: o capacitate redusa de a experimenta placere. La șoareci, acest lucru se manifestă prin a nu profita de consumul de apă cu zahăr atunci când i se oferă ocazia. Dar șoarecii tratați și-au recăpătat preferința pentru băutura dulce. Aproximativ o treime dintre șoareci par să fie „rezistenți la stres” în acest model; hărțuirea nu pare să le elimine. Medicamentul a crescut numărul de șoareci rezistenți.
Receptorul 5-HT2A a acaparat toată dragostea de cercetare, deoarece mediază efectele halucinogene ale multor psihedelice populare, așa că oamenii au presupus că trebuie să medieze și efectele lor terapeutice. Cu toate acestea, Wacker susține că există puține dovezi care susțin această presupunere. Noua varianta psihedelica bazata pe broasca a lui Wacker si preferinta sa pentru receptorul 5-HT1A va ajuta la elucidarea rolurilor complementare pe care aceste doua subtipuri de receptor le joaca in mediarea efectelor celulare si psihologice ale moleculelor psihedelice. Și ar putea oferi și baza unui nou tratament de sănătate mintală pe bază de triptamină – unul fără efecte secundare halucinatorii, oricât de dezamăgitor ar fi pentru unii.
Natura, 2024. DOI: 10.1038/s41586-024-07403-2
Comentarii recente